198014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiaritmiás hatású és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények (szulfonamid-származékok) előállítására
1 2 36. Példa (A) 0-(Metánszulfonil)4-(metánszu]fonamido)' fenetilalkohol (AE reakdóvázlat) Keverés közben 41,15 g(0,3 mól) 4-amino-fenetil-alkohol 350 ml piridinnel készült oldatához cseppenként hozzáadunk 73,3 g (0,64 mól) metánszulfonil-kloridot, az adagolás közben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 °C és 5 °C között tartva. Az adagolás be fejezése után a keverést 0 °C-on 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 2 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakdóelegyet vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűrjük, vízzjl mossuk és ezután etil-acetátból átkristályosítjuk. így 55,9 g mennyiségben a 135 137 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a CioH15N5S2 képlet alap ján: számított: C. 40,9, H. 5,15, N:4,8%, talált: C:40,6, H: 5,2,' N:4,9%. (B) N-Metil-n-/4-(metánszulfonamido)-fenetil/--2 -(kinol -2 -il)-e til -a min -dihi droklori d (AF reakdóvázlat) 1,47 g 0-(metánszulfonil)4-(metánszulfonamido)-fenetilalkohol, 0,94 g N-metil-2-(kinol-2-il)etil-amin, 1,6 g kálium-karbonát és 0,74 g nátrium-jodid 35 ml acetonitrillel készült elegyét visszafolyató hűtő alkal mazásával 17 órán át forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etil-acetátban feloldjuk, majd a kapott oldatot vízzel és ezután 2 mólos sósavoldattal mossuk. A savas fázist vizes nátrium-karbonát-oldattal pH= = 8 értékig meglúgosítjuk, majd etil-acetáttal extra háljuk. Az ekkor kapott szerves fázist vákuumban bepároljuk, majd a visszamaradó olajat szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, cluálószerként metilén-klorid és metanol olyan elegyét használva, amelyben az utóbbi oldószer mennyisége 3%-tól 5%-ig változik. A terméket tartalmazó frakdókat kombináljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal felvesszük, majd a kapott oldatot dietil-éteres hidrogén-klorid-oldattal hígítjuk A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, di etil-éterrel mossuk és szárítjuk. Így 0,27 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Minthogy a termék higroszkópos, nem állapítható meg pontos ölvadáspont. Elemzési eredmények a C2)H25N302S x 2HCl képlet alapján: számított: C: 55,3, H: 6,0, N: 9,2%, talált: C: 54,8, H. 6,0, N: 8,8%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (1) általános képletű szulfonamid■származékok - a képletben R1 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, X jelentése metilén-, karbonil- vagy -CH(OH)-csoport, n értéke 2, 3 vagy 4, és Hét jelentése (XI) általános képletű csoport, amelyben R3 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, (XII) általános képletű csoport, amelyben R4 halogénatom, (XIII) általános képletű csoport, (XIV) általános képletű csoport, (XV) általános képletű csoport, amelyben'R* és R® jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 14 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és az utóbbi két képletben a szaggatott vonal adott esetbe meglévő kötésre utal, (XVI) , (XVI1), (XVI11), (XIX) vagy (XX) képletű csoport -, valamitn gyógyászatiig elfogadható sóik előállíátására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IIA) általános képletű vegyületet valamely (IIIA) általános képletű vegyülettel - a képletekben R, R1, Hét és n jelentése az (1) általános képletnél megadott, A és B közül az egyik -NHR általános képletű csoportot és a másik kilépő csoportot jelent, X jelentése -CH2- vagy CO-csoport, ha A kilépő csoport és -CH2- vagy -CH(OH)-csoport, ha A jelentése NHR általános képletű csoport — reá gáltatunk, vagy b) X helyén CH2 -csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek - a képletben Hét, R, R1 és n jelentése a korábban megadott - előállítására valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben R. n és Hét jelentése a korábban megadott - valamely R'S02G, R2S02Br vagy (R'SCKjjO általános képletű vegyülettel m a képletben R1 jelentése a korábban megadott - acilezünk, vagy c) X helyén -CH(OH)-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek - a képletben Hét, R, R1 és n jelentése a korábban megadott - előállítására sala mely (IX) általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a korábban megadott és Y jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport, előnyösen benz.il- vagy terc-butilcsoport — valamely (111) általános képletű vegyülettel - a képletben R, Hét és n jelentése a korábban megadott reagáltatunk, és ezután adott esetben a védőcsoportot eltávolítjuk, és kívánt esetben X helyén -CH(OH)-csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek — a képletben Hét, R, R1 és n jelentése a korábban megadott — előállítására, egy, X helyén -CO-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet redukálunk és/vagy egy kapott (I) általános képletű terméket gyógyászatiig elfogadható sóvá alakítunk. 2 Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I1A) vagy (111 A) általános képletű vegyületet használunk, amelyben a kilépő csoport klór-, bróm- vagy jódatom, vagy metán-szulfoniloxi-, benzol-szulfoniloxi- vagy tol uol-szulfoniloxi csoport. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást savmegkötőanyag jelenlétében hajtjuk végre. 4 A3, igénypont szerinti eljárás, azzal jelle mezve, hogy savmegkötőanyagként trietil-amint, nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-karbonátot vagy piridint használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kívánt esetben végzett redukáláshoz redukálószerként nátrium-bór-hidridet, 198.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
