198013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-benzolszulfonil-2-oxo-5-alkoxi-pirrolidin-származékok és a vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 198 013 (I) általános képletű vegyületet kapjuk. A fenti eljárás előnyös foganatosítási módja szerint a (IV) általános képletű vegyületek és (V) általá- 5 nos képletű vegyületek reakcióját foszfor-oxi-klorid vagy tionil-klorid jelenlétében végezzük. A (VI) általános képletű vegyüiet ciklizálását pedig ozmium-tetraoxid, majd nátrium-metapeijodát jelenlétében vagy ózonnal végezzük. 1 q Az R csoport esetleg reakcióképes szubsztituenseit 'u a kondenzálás és ciklizálás alatt védőcsoporttal látjuk el, majd ezután a védőcsoportot ismert módon eltávolítjuk. A kiindulási anyagok előállítását a kísérleti részben részletezzük. 5 A (II) általános képletű kiindulási anyagok ismert vegyületek, melyeket a Tetrahedron 31, 1437 (1975) vagy a Tetrahedron 41, 2007 (1985) szerint állítunk elő. A találmány további részleteit a következő példák szemléltetik. 20 1. példa l-Benzolszulfonil-2-oxo-5-etoxi-pirrolidin 4,5 g 5-etoxi-pirrolidin-2-ont feloldunk 140 cm3 vízmentes tetrahidrofuránban és az oldathoz 21,8 cm3 1,6 mólos hexános butil-litium-oldatot csepeg- 25 tétünk inert atmoszférában, miközben kb. -10°C-ra hütjük az elegyet. 45 perc múlva 6,15 g benzolszulfonil-kloridot adunk hozzá tetrahidrofuránban és az egészet -10°C-on tartjuk, keverés közben 2 óra hosszat. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük és a maradékot, miután csökkentett nyomáson bepároltuk 100 ml e tan ólban vesszük fel. Hűtéssel és keveréssel a termék kiválik, majd leszűrjük és bőségesen mossuk vízzel, szárítjuk és IJ& f kívánt terméket kapunk, amely izoDropanólbői történő átkristályosítás után 112-113°C-on olvad. Anali- ZiS! számított: C% = 53,52, H% = 5,61 N% - 5,20 talált: C% = 53,30 H% = 5,64 N% = 5,!0 2. példa l-(4-Metoxi-benzolszulfonil)-2-oxo-5-etoxi-pirrolidin Az 1. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 5,2 g parametoxi-benzolszulfonil-kloridot használunk és a kapott terméket szilícium-dioxidon kxomatografáljuk. Eluálószerként benzol és etil-acetát 5 : 2 arányú elegyét használjuk és 1,5 g kívánt terméket kapunk, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 112-113 °C-on olvad. Analízis: számított: C% - 52,16, H% * 5,72, N% = 4,68 talált: C7o-. 52,21, H%*5,71, N%=>4,62 3-46. példa Az 1. vagy 2. példában leírt módon járunk el és a kapott termékeket a következő táblázatban foglaljuk össze. A táblázatokban láthatók a termékek fizikai állandói és analízis értékei, valamint a használt módszerek jellemzői. ♦ a rövidítés szobahőmérsékletet jelent. 1
