198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására
1 2 4-/1-pipe raziml/-benzoe sav-etil-észter (52. köztitermék), olvadáspontja: 102,6' °C. /4-plperidinilf-benzoesav-Kidrogén-klorid (53. köztitermék), olvadáspontja: 236,8°C, N-fenil-3-piperidinamin (54. köztitermék), olvadás-S 79,8°C, I-fenil/-3-piperidinamin (55. köztitermék), mint maradék, 4-(/3-metil-fenil/-amino)-4-piperidinkarboxamid (56. köztitermék), mint maradék, 2-fenil-l -/4-piperidinil/-etanon-hidrogén-klorid (57. , köztitermék), olvadáspontja: 198,6°C, 3-/3-metil-fenil/-piperidin (58. köztitermék), mint maradék, 3-/3-metil-fenili-3-piperidinol-hidrogén-klorid (59. köztitermék), cisz-3-metÍ14-/3-meíil-fenil/4-piperidinol (6Ö. köztitermék), mint maradék, 3-/3-fluor-fenil/-3-piperidinol-hidrogén-klorid (61. közütermék), 3-/2,3-dimetil-fenil/-3-piperidinol-hidrogén-klorid-hemi^hidrát (62. köztitermék), olvadáspontja: 3-/2.3-dimetil-fenii/-piperidin (63. köztitermék), mint maradék. 3-/3-metil-fenil/-3-pirrolidinol (64. köztitermék), 3-/3-metoxi-fenil/-3-piperidinol-hidrogén-klorid (65.. köztitermék), mint maradék, 3-/3-fluor-fenil/-3-pirroIidínolhidrogén-kIorid (66. köztitermék), mint maradék, és 3-/3-metoxi-fenií/-3-pirrolidinol-hidrogén-klorid (67. köztitermék), mint maradék. 15. példa 13,10 tömegrész 3-(|2,3-dimetil-fenil/-amino)-pirrolidin-l-karbonsav-etil-észter, 28 tömegrész kálium-hidroxid és 240 tömegrész 2-propanol elegyét keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot vizben felvesszük. A terméket diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 6 tömegrész N-/2,3-dimetil-fenil/-í-pirrolidinamint (68. köztitermék) kapunk, maradékként. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: /E/-N-metil-N-/3-fenil-2-propenil/-4-piperidinamin—di. -/hidrogén-klorid/-hemihidrát (69. köztitermék), olvadáspontja: 240,2°C, N-)3-/trifluor-metil/-fenil)-4-piperidinamin-di/hidrogén-bromidf (70. köztitermék), olvadáspontja: 253,2°C, N-/3-metil-fenil/-3-pirrolidinamin-etándisav (1 : 2) (71. köztitermék), olvadáspontja: 180°C, 4-/2-tienil/-4-piperidinol (92. köztitermék), olvadás-S a: 145,9°C, :il/4-piperidinol (73. köztitermék), olvadáspontja: 185,1-187,S°C, 3-(4-klór-3-/trif1uor-metil/-fenil)-3-pirrolidinoli'74. köztltermék), olvadáspontja: 138,4-142,1°C, 4-/2-naftil/4-piperidinol (75. köztitermék), N-(3-/trífluor-metil/-fenil)-3-pírrolidinamin-di/hidrogén-klorid/ (76. köztitermék), cisz4-/3-fluor-fenil/-3-metil4-piperidinol (77. köztitermék), mint maradék, cisz-3-metíl4-/2-tienil/4-plpcridinol (78. köztitermék), mint maradék, 3-/2-tieniI/-3-piperidinol (79. köztitermék), 3- /3-klór-fenil/-3-piperidinol-hidrogén-klond (80. köztitermék), 4- /2,3-diiuetl]-fenil/4-piperidinol (81. köztltermék), 4-/3-klór-fenil/-3-metil4-piperidinol (82. köztitermék), mint maradék, 3- (4-klór-3-/trifluör-metil/-fenil)-3-piperidinol (83. köztitermék), és 4- /3-metoxi-fenií/-3-metil4-piperidinol (84. közti térnék), mint majadék. 16. példa 3 tömegrész 3-/3-fluor-fenil/-3-piperidinol-hldrogén-klorid és 10y tömegrész 6 n sósavoldat elegyét 3 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot vízben és ammónium-hidroxidban felvesszük. A terméket triklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 2,2 tömegrész (96%) 5-/3-fluor-fenilj-l,2,3,6- -tetrahidro-piridint (85. köztitermék) kapunk, maradékként. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: 4-(4-klór-3-/trinuor-metilí-fenil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin-hidrogén-klorid (86. köztitermék), 1.2.3.6- tetrahidro4-j2-tienil/-piridin-hidrogén-klorid (87. köztitermék), 1,2|3,6-tetrahidro4-(3-f trifluor-metil/-fenll)-piridln (88. köztitermék), mint maradék, 1.2.3.6- tetrahidro4-/l -naftil/-piridin-hidrogén-klorid (89. köztitermék), olvadáspontja: 277,5°C* 1.2.3.6- tetrahidro-5-/3-metll-fenil/-plridin-hidrogén-klorid (90. közti termék), és 3 4-dlhidro-3-/2-tienil/-lH-pirrol (91. köztitermék)* mint maradék. 17. példa 6,5 tömegrész 5-/3-fluor-fenll/-l,2,3,6-tetrahidro-l-,fenil-metü/-piridin-hidrogén-klorid és 120 tömegrész metanol elegyét 50°C-on, atmoszférikus nyomáson 1 tömegrész 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szürletet bepároljuk. 4,5 tömegrész (100%) 3-/3-fluor-fenil/-piperidin—hidrogén-kloridot (93. köztitermék), kapunk, maradékként. A fentiek szerint eljárva állítjuk elő az alábbi köztitermékeket is: 3- /2-tienil/-pirTolidin (92. köztitermék), mint maradék, 4- /2-tienil/-piperidin-hidrogén-klorid (94. köztitermék), és 3-/3-metil-fenil/-pirrolidin-hidrogén-klorid (95. köztitermék), mint maradék. 18. példa 21 tömegrész N-/3-metil-fenil/-l-/fenil-metilj4-piperidinamin-hidrogén-klorid, 9 tömegrész poli(oxi-metilén), 15 tömegrész kálium-acetát, 2 tömegrész 4%-os metanolos tiofénoldat és 200 tömegrész metanol 1Ó% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort Hyflo-szűrőn leszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot ammónlum-hidroxlddal kezelve felszaba198 010 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
