198010. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású piridazinaminok, és hatóanyagként a fenti vegyületeket tart gyógyászati készítmények előállítására

1

2

ridinil)-piridazin, olvadáspontja: 156,2°C. és

(l-/6-klór-3-piridaziniI/-4-piperidinil)-/4-fluor-fenil/-metanon, olvadáspontja: 153,l°C.

C. Fannakológiai vizsgálatok

52. példa

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek antivirális hatását a fent ismertetett Rhinovirus citopatikus hatásának vizsgálatával állapítjuk meg.

A vizsgálati eredményeket a 4. táblázatban adjuk meg. Az antivirális hatás mértékeként megadott legalacsonyabb koncentráció azt a koncentrációt jelenti, amelyben a vegyidet legalább 75%-kal csökkenti a kontroliban mutatkozó citopatikus hatást.

4. táblázat: (I) általános képletű vegyületek antivirális hatása

Vegyület

Legalacsonyabb

száma

koncentráció

0«/'ml)

5.

10

8.

10

29.

0,4

207.

0,4

149.

0,4

213.

2

34.

0,08

35.

2

36.

0,4

37.

2

40.

0,016

41.

0,4

44.

0,4

48.

10

10.

2

136.

0,003

26.

0,4

11.

2

25.

2

15.

2

16.

10

18.

0,4

21.

2

56.

0,4

57.

2

58.

0,016

' 257.

10

22.

0,08

24.

2

146.

0,4

23.

0,016

60.

0,016

61.

0,08

148.

0,08

63.

0,016

64.

0,4

203.

0,003

161.

10

66.

2

67.

10

69.

0,4

218

0,4

165.

0,08

166.

10

77.

0,08

168.

0,003

170.

2

80.

0,4

204.

0,003

266.

10

83.

2

171.

10

202.

0,016

84.

0,016

172.

2

173.

2

258.

0,0006

142.

0,016

143.

0,0006

174.

2

86.

10

28.

0,0006

175.

0,0006

88.

0,003

89.

0,4

90.

0,016

91.

0,4

236.

0,016

93.

0,08

96.

0,4

238.

2

101.

0,4

104.

2

222.

0,08

223.

0,08

241.

0,016

145.

0,003

231.

10

112.

0,08

210.

2

113.

10

209.

10

247.

0,4

274.

10

120.

2

250.

0,4

273.

0,08

259.

0,08

126.

2

212.

2

275.

2

D. Gyógyszerkészítmények előállítása

Az alábbiakban hatóanyag alatt egy (I’) általános képletű vegyületet, vagy annak valamely sztereokémiái izomeijét, vagy gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóját értjük.

53. példa

Orális cseppek előállítása

509 g hatóanyagot 0,5 1 2-hidroxi-propánsavban és 1,5 1 polietilénglikolban oldunk 60 -80°C-on. Az oldatot 30—40°C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 35 1 polietilénglikolt és az elegyet alaposan összekeveijük. Ezután hozzáadunk 1750 g nátrium-szacharint 2,5 1 tisztított vízben oldva, majd még mindig keverés közben 2,5 1 kakaóarómát adunk az elegyhez, és térfogatát polietilénglikollal 50 1-re egészítjük ki. Orális csepp készítményt kapunk, amely 10

198 010

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

28