198005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalolakton és származékai indén-analógjainak előállítására
1 2 ! 98 005 dószerben, így egy szénhidrogénben, például benzolban, toluolban vagy xilolban vagy ezek keverékeiben melegítjük, előnyösen 75 °C és a visszafolyatás hőfoka közötti hőmérsékleten, de előnyösen nem 150 °C felett. Előnyösen alkalmazunk azonban egy laktonkénző szert, például karbodiimidet, előnyösen vízoldnató karbodiimidet, így N-ciklohexil-N‘-[2'-(metil-morfoHnium)-etil]-karbodiimid-p-toluolszulfonátot, vízmentes iners szerves oldószerben, például egy halogénezett rövidszénláncú alkánban, előnyösen me lilén-dikioridban. A reakcióhőmérséklet tipikusan 10 35 °C, elsősorban 20-25 °C. Amint az a szakember számára nyilvánvaló, egy racém treo-3,5-dihidroxi-karbonsav raeém cisz-laktont eredményez (két sztereoizomert) és egy racém eritro-3,5-dihidroxi-karbonsav racém transz-laktont (két sztereoizomer) eredményez. Hasonlóképpen, ha a 3,5-dihidroxi-karbonsav egyetlen enantiomerjét használjuk, a lakion egyetlen enantiomerjét kapjuk. így például egy 3R.5S eritro-dihidroxi-karbonsav laktonná alakítva egy 4R,6S-laktont eredményez. Az. észterezést a szokásos módon végezzük, például nagy feleslegben alkalmazva egy R|3OH általános képletű vegyületet, amelyben R, } a fenti jelentésű, például 20-40 °C hőmérsékleten, katalitikus mennyiségű sav, így p-toluolszulfonsav jelenlétében. A közvetlen észterezés kiváltképpen akkor alkalmas, ha Q jelentése O Az észterezést azonban előnyösen ügy végezzük, hogy először a megfelelő laktont képezzük, és ezt reagáltatjuk egy Mi^ORi 3 általános képletű vegyülettcl (amelyben Mj®» Na® vagy K®) 0-70 °C, előnyösen 20 25 °C hőmérsékleten, iners szerves oldószer- 5 ben, például egy éterben, így tetrahidrofuránban vagy egy R,,OH általános képletű alkoholban ha ez folyadék. A szükséges kiindulási anyagokat előállíthatjuk például az [AJ reakcióvázlat vagy a példák szerint. További megfelelő reakciókörülményeket ismertetnek •0 például a 114.027 és 117228. számú európai szabadalmi leírások, beleértve a példákat is. A táblázatokban alkalmazott rövidítések jelentése a következő: AlO vízmentes Iners szerves oldószer, ES éter oldószer, például dietil-éter, 1,2-dietoxi•etán, 1,2-dinietoxi^tán, tetrahidrofurán vagy ezek keverékei, HC szénhidrogén oldószer, például benzol, toluol, xilol vagy ezek keverékei, HLA halogénezett rövidszénláncú alkán oldósze- 20 rek, például széntetraklorid, kloroform, 1,1-diklór-etén, 1,2-diklór-etán, metilén-diklorid, 1,1,2-triklór-etán, előnyösen metilén diklorid, 10 iners szerves oldószer, THF tetrahidrofurán, LDA lítium-diizopropil-amid, 25 n-BuLi n-butil-lltium, DMF dimetil-for ma mid. Dl BAH diizobutil-alumínium-hidrid. Az előzetesen nem említett változók (szimbólumok) jelentése a következő: „a R,j 1-2 szénatomos alkil-, előnyösen metilcso '3U poit. 7
