198005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mevalolakton és származékai indén-analógjainak előállítására
1 2 198.005 vagy szekunder alkilcsoport, R, 15 szénatomos, primer vagy szekunder alkilcsoport, vagy R és R( együtt egy -(CH2)m- általános képiéin csoportot alkotnak, amelyben m értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6, R0 15 szénatomos alkilcsoport, 3—7 szénatomos dkloalkilcsoport vagy (c) általános képletű fenilcsoport, amelyben R4 hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoport, és R, hidrogén-, fluor- vagy klóratom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, X -(CHjV vagy -CH=CH- csoport, Z (II) általános képletű csoport, amelyben Q -C- vagy CH- képletű csoport, vagy (d) általános kép-6 i)H letö csoport, amelyben a két R2 azonos 1—4 szénatomos, primer vagy szekunder alkilcsoport, R, i hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy kation, azzal a megszorítással, hogy Q csak akkor lehet más, mint -^H-, ha X -CH=CH- csoport, OH R2 hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy 1- 4 szénatomos alkoxicsoport a terc-butoxicsoport kivételével és R3 hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport — és sztereoizomerjeik előállítására szabad sav vag/ I 4 szénatomos alkilésztcre vagy 6-laktonja vagy sója formájában, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Ind az (I) általános képletnél meghatározott (e) általános képletű indénrész, R| 3 észterképző csoport és Xi (CH2)2- vagy (E)-CH=CH- képletű csoport — redukálunk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q O- csoport, olyan kapott (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q -CH- csoport, £ oxidálunk; kívánt esetben olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q (d) általános képletű csoport, és a (11) általános képletű csoport észterformában van, olyan kapott (1) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q -<jh csoport, ketállá alakítunk; kívánt esetben olyan kapott (1) általános képletű vegyületet, amelyben a (11) általános képletű'csoport észter vagy ö-lakton formában van, szabad savvá hidrolizálunk; kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű szabad savat a tárgyi körben meghatározott alkilészterévé, 8-laktonjává vagy sójává átalakítjuk; kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyiiletet sztereoizomerjeivé szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1)általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R0 egy (c) általános képletű fenilcsoport, R hidrogénatom vagy aszimmetriás szénatomot nem tartalmazó, 1—4 szénatomos, primer vagy szekunder alkilcsoport, Rt aszimmetriás szénatomot nem tartalmazó, 1—5 szénatomos, primer vagy szekunder alkilcsoport, vagy R és Rí együtt egy -(CH2)in- általános képletű csoport, amelyben m= 2, 3,4, 5 vagy 6, R2 hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkoxi-, n-butoxi- vagy izobutoxi-csoport, vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, R3 hidrogénatom vagy 1 —3 szénatomos alkoxicsoport, R4 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fluor- vagy klóratom, R5 hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport, fluor- vagy klóratom, X (CH2)2- vagy (E)-CH=CH- képletű csoport, és Z (b) képletű csoport vagy (a) általános képletű cső port, amelyben Rí 1 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy kation, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás eritro-(E)-3,5--dihidroxi-7-[3-(4”-fluor-fenil)-spiro[ciklopentán-l ,1’-(lH)-inden]-2’-il]-hept-6-énsav vagy az eritro-(E)-3,5- -dihidroxi-7-(3-(3”,5”-dimetil-fenil)-spiro[ciklopentán-1 ,l’-(lH)-inden]-2’-il]-hept-6-énsav előállítására, szabad sav vagy só, előnyösen alkálifémsó formájában, azzal jellemezve, hogy megfelelően he-35 lyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás eritro-(E)-3,5- -dihidroxi-7-[3’-(4 -fluor-fenil)-spiro[ciklopentán-l ,1’-(lfI)-inden]-2’-il]-hept-6-énsav-nátriumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (3R,5S)-eritro-(E)-3,5-dihidroxi-7-[3’-(4”-fluor-fenil)-spiro[ciklopentán-1 ,r-(lH)-inden]-2’-il]-hept-6-énsav-nátriumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet — R, R0, R2, R2, R3, X és Z az 1. igénypontban meghatározott — szabad sav, gyógyászatiig elfogadható észter, 5-lakton vagy só alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal 50 jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a szokásos segédanyagokkal együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5 10 15 20 25 30 2 db rajz Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 18
