198003. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoporttal vagy fenil csoporttal helyettesített karboxi-alkénsav származékok előállítására

1

2

dietil-éter és pentán elegyéből kristályosítva 393 mg 3-/benziloxi-karbonil/-2- ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil\ -3-klór-2-propénsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 61%.

2) 270 mg 3-/benziloxi-karbonil/-2- ^2-(/benziloxi-karboníl/-amino)-4-tiazolil-} 3-klór-2-propénsav/-difenil-metil/-észter 2 rész anizol és 1 rész trifluor-ecetsav elegyével készített oldatát 15 percig hagyjuk állni, majd bepároljuk. így 190 mg 3-/benziIoxi-karbonil/-2- í 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)- 4-tiazolil 1 -3-klor-2-propénsavat kapunk. Kitermelés: 95%.

7. példa

6-/Benziloxi-karbonil/-2- 12-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil^-3-klór-2-hexénsav.

1) 887 mg /4-karboxi-butil/-trifenil-foszfónium-bromid 3,5 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 4,2 ml 1 mólos lítium-bisz/trimetil-sziul/-amidot adunk. Szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, utána az oldatot cseppenként hozzáadjuk 605 mg jód-benzol-diklorid tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához —78°C-on. Az elegyhez 10 perc —78°C-on való keverés után 2,2 ml utium-bisz/trimetil-szilil/-amidot adunk. Az oldathoz hozzáadjuk 378 mg

2- ( 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil5 2-oxo-ecetsav-/difenil-metil/-észter 2 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. Az elegyet 10 percig -78°C-on és utána szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, maid híg sósavoldattal hígítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szililagélen diklór-metán és etil-acetát (1:1) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 250 mg 2- ^2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil} -6-karboxr-3-klór-2-hexénsav-difenilmetil-észtert kapunk.

Az infravörös spektrum adatai (CHCU): v: 1715,1540 cm-1.

2) 353 mg 2- £ 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)4--tiazoliU6-karboxi-3-klór-2-hexénsav-difenilmetil-észtert píridin jelenlétében oxalil-kloriddal és benzilalkohollal a szokásos módon észterezünk, így 305 mg 6-/benziloxi-karbonil/-2- f 2-(/benziloxi-karbonil/' -amino)-4-tiazolil 3-klór-2-hexénsav-/difenil-metil/-észtert kapunk.

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CPC1,):

* 1,85 - 3,00 (m, 6H), 5,07 (s, 2H), 5,25 (s, 2H),

6,48 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 7,10-7,55 (m, 20H),

ppm.

3) 275 mg 6-/benziloxi-karbonil/-2- 2-(/benziloxi-karbonil(-amino)-4-tiazolil^ -3-klór-2-hexánsav-/difenil-metil/-észter 0,5 ml trifluor-ecetsav és 1 ml anizol elegyével készített oldatát szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, így feldolgozás után 95 mg

6-/benziíoxi-karbonil/-2- f 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolin -3-klór-2-heXánsavat kapunk.

A magmágneses rezonanciaspektrum (CDC1, ♦

CD,OD) adatai: J

g: l;80-3,00 (m, 6H), 5,09 (s, 2H), 5,26 (s, 2H),

6,85 (s, 1H), 7,05-8,00 (m, 10H), ppm.

8. példa

3-/Benziloxi-karbonll/-2- V5- (/benziloxi-karbonil/-amino)-l,2,4-tiadiazol-3-il3 2-proépénsav előállítása.

1) 1,012 g ^5- (/benziloxi-karbonil/-amino)-l ,2,4 -tiadiazol-3-il $ -ecetsav-/difenil-metil/-észter 10 ml dioxánnal készült oldatához 0,66 g szelén-dioxidot adunk. Az elegyet 2 óta hosszat keverjük 100°C -on, majd megszűrjük. A szőrle tét bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és szilikagélen hexán és aceton (3 : 2) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítjuk, így 1,025 g 2-5-(/benziloxi-karbo nil/-amino)-l,2,4-tiadiazol-3-il 2-oxo-ecetsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 98,3%.

Az infravörös spektrum (nujol) adatai:

: 3380, 1720,1240, 1085 cm'1.

2) 1,025 g 2- [5-{/benziloxi-karbonil/-amino)-l ,2,-4-tiadiazol-3-iy-2-oxo-ecetsav-/difenil-metil/-észter &

1,06 g trifenil-foszforanilidén-ecetsav-benzil-észter 20 ml dioxánnal készített oldatát 100°C-on 2 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen aceton és hexán (3 : l)-től (3 : 2)-ig változó arányú elegyével eluálva kromatográfiásan tisztítjuk, így 1,24 g 3-/benziloxi-karbonil/-2- ^5-(/benziloxi-karbonil/-amino)-l ,2,4-tiadiazol-3-il] -2-propénsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 93%. Olvadáspont: 173 174°C.

3) 348 mg 3-/benziloxi-karbonil/-2- p-(/benziloxi-karbonil/amino)-1,2,4-tiadiazol-3-il| -2-propénsav-/ /difenil-metil/-észter 4,7 ml diklór-metánnal készült oldatához 0,35 ml anizolt és 0,76 tnl trifluor-ecetsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk, és dietil-éterrel mosva 147 mg cisz-3-/benziloxi-karbonil/-2- i 5- -{/benziloxi-karbonil/-amino)-l ,2,4-tiadiazol-3-iíJ -2- -propénsavat kapunk. Kitermelés: 58,3%. Olvadáspont: 201-202 C. A mosófolyadékot bepároljuk, hexánnal mossuk, és dietil -éter és hexán elegyéből kristályosítva 98 mg transz-3-/benziloxi-karbonil/-2- £ 5-(/benziloxi-karbonil/-amino)-l,2,4-tiadiazol-3- -itf -2-propénsavat kapunk. Kitermelés: 38,9%. Olvadáspont: 155-156°C.

9. példa

4-/Benziloxi-karbonil/-2- ^2-(/benziloxi-karboniI/-amino)-4-tiazolil3 -penténsav előállítása.

1) 1,46 g 2- 12-(/benz.iloxi-karboniI/-amino/)^4- -tiazolilJ-3-hidroxi-2-propén!av-/difenil-metil/-észter és 2,5 g (/benziloxi-lcarbonil/-etilidén)-trifenil-foszforén 20 ml toluollal készített oldatát 80°C-on 19 óra hosszat és 110°C-on 4 óra hosszat keverjük, és utána bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, így 0,808 g 4-/benziloxi-karbonil/-2- í 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazoliíi - -penténsav-/difenil-metil/-észtert kapunk. Kitermelés: 43%.

A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCU:

<f: lfl5 (d, J * 7Hz, 1, 5H), 1,71 (s, 1,5H), 4,90 (d, J = 9 Hz, 0,5 H) ppm.

2) A 4-/benziloxi-karbonil/-2- \ 2-(/benziloxi-karbonil/-amino)-4-tiazolil3 -penténsav-/difenil-metil/-észter 20 ml diklór-metánnal készített oldatához 3 ml anizolt és 3 ml trifluor-ece tsavat adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, bepároljuk, és hexán és dietil-éter elegyével eldörzsölve

198 003

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5