197993. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott perkután áthatolóképességű (transzdermális fluxust fokozó) gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert amlodipint tartalmazzák. A találmány szerint előnyben részesített további készítmények a diabétesz kezelésére alkalmas glipizid biztonságos és hatásos mennyiségét tartalmazzák. E farmakológiailag aktív vegyület és diabétesz kezelésére való felhasználása az itt hivatkozásképpen említett 3,669,966 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismeretes. További előnyös találmány szerinti készítmények a doxazosin biztonságos és hatásos mennyiségét tartalmazzák, amelyek előnyösen használhatók hipertenzió kezelésére. A vegyületet és magas vérnyomás elleni alkalmazását a 4,188,390 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti, melyre itt hivatkozásképpen utalunk. A piroxicam észter-profarmakonjai a 4,309,427 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismertek. A 4,563,452 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás a piroxicam fenti oxazino[5,6-cll ,2-benzotiazin profarmakon formáit ismerteti. A fenti két szabadalmi leírásra szintén lúvatkozásképpen utalunk. Az áthatolást fokozó anyagok különösen előnyös csoportját képezik a találmány szerinti készítményekben használt CH3(CHa)xCH=CIKCHi) COOII általános képletű cisz-monén savak y ahol x és y jelentése a fenti - , és a fenti l-alkil-aza-cikloheptán-2-on-vegyületek, amelyekben az alkilcsoport 10 -14 szénatomos. Az áthatolást fokozó vegyületek e csoportján belül különösen előnyös vegyület a cisz-9-tetradecénsav, cisz-6- -pentadecénsav, cisz-6-hexadecénsav, cisz-9-hexadecénsav, olajsav, cisz-6-oktadecénsav, cisz-11-oktadecénsav, cisz-12-oktadecénsav, cisz-5-eikozénsav, cisz•9-eikozénsav, dsz-11-eikozénsav, cisz-14-eikozénsav, l-decil-aza-cikloheptán-2-on, 1 -dodecil-aza-cikloheptán-2-on és l-tetradecil-aza-cikloheptán-2-on, Hatékonyságuk és könnyű hozzáférhetőségük miatt a leginkább előnyben részesített áthatolást fokozó vegyület az olajsav (cisz-9-oktadecénsav), cisz-11-oktadecénsav (cisz-vakcénsav) és 1 -dodecil-aza-cikloheptán-2-on, amelyet itt Azone-ként is említünk. A fiziológiailag aktív vegyületek és a profarmakonok optimális transzkután fluxusát a találmány szerint készítményekben 20- 60 térfogatsz.ázalék etanol bizotsítja, A találmány szerinti áthatolást fokozó anyagok különösen előnyös koncentrációja a 0,1—1% (tömeg per térfogat) és különösen a 0,25-0,5% (tömeg per térfogat), e koncentráció hatásos és nem okoz gyulladást. Reumás és gyulladásos betegségek kezelésére alkalmasak farmakológiailag aktív vegyietekként metil-szalicilátot, szalicilsavat, ibuprofent, piroxicamot és piroxicam-előanyagok biztonságos és hatásos mennyiségét tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények. Isémiás szívbántalom vagy hipertenzió, illetve diabétesz is kezelhető, biztonságos és hatásos mennyiségű amlodipint illetve doxazoslnt tartalmazó találmány szerinti eljárással előállított készítmények alkalmazása útján. A találmány szerinti gyógyszerkészítményekben használandó farmakológiailag aktív vegyület vagy profarmakon biztonságos és hatásos mennyisége alatt olyan mennyiséget értünk, amely perkután alkalmazás útján a hatóanyag gyógyászatiig hasznos vérszintjét és/vagy helyi szintjét biztosítja, ugyanakkor még nem toxikus a szervezetre. Az egyes farmakológiailag aktív vegyületek és profarmakonok gyógyászatiig hasznos szintje minden egyes vegyület esetében ismert a szakirodalomból a gyógyszerkészítmények számos formában állíthatók elő, például a hatóanyag vagy profarmakon oldata, gélje vagy szuszpenziója alakjában. Fiziológiailag aktív vegyületek profarmakonjai alatt a hatóanyagok szerkezetileg rokon vegyületét vagy származékát értjük, amely felszívódik az ember vagy állat bőrébe, ahol a várt, fiziológiailag aktív vegyületté alakul át. Maga a profarmakon nem rendelkezik a szükséges aktivitással. Józan orvosi megítélés szerint az adott fiziológiailag aktív vegyület vagy profarmakon mennyisége a kezelendő sajátos betegségtől, annak súlyosságától, a kezelés időtartamától, a használt vegyület természetétől, a beteg állapotától és más tényezőktől függ. Bár a találmány szerinti gyógyszerkészítményekben számos fiziológiailag aktív vegyület vagy profarmakon használható, amelyek például gombás vagy baktériumos fertőzések, gyulladásos betegségek, fájdalom, isémiás szívbántalom mint angina pectoris és hipertenzió -, allergiás megbetegedések és diabétesz. kezelésére használhatók, a fiziológiailag aktív vegyületek előnyös csoportjába tartozik a metil-szalieilát, szalicilsav, ibuprofen, piroxicam és az utóbbi fentebb leírt előanyagai, amelyek valamennyien reumás és gyulladásos betegségek kezelésére használhatók, az antplodipin isémiás szívbántalom, főleg angina vagy hipertenzió, a glipizid diabétesz, és a doxazosin hipertenzió kezelésére alkalmas. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények dózisformái közé tartoznak oldatok, borogatóvizek, kenőcsök, krémek, gélek, végbélkúpok, nyújtott hatású készítmények és ezek eszközei. A találmány szerinti kétítmények a szükséges etanol, víz és áthatolást fokozó anyagok mellett a jellemző dózisformák közömbös hordozóit, így gélképző anyagokat, ásványolajat, emulgeátorokat, benzil-alkoholt és hasonlókat tartalmazhatnak, ilyen készítményeket mutatnak be az alábbi példák. A fentebb említett fiziológiailag aktív vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói savas csoportot, mint karboxilcsoportot tartalmazó vegyületek kationos sói, és bázikus nitrogénatomot tartalmazó vegyületek savaddiciós sói lehetnek. Gyógyszerészetileg elfogadható kationos sók alatt olyan sókat értünk, amelyeket a farmakológiailag aktív vegyületek, például szalicilsav és ibuprofen szabad karboxilcsoportjainak semlegesítése útján állítunk elő. A semlegesítés során a karboxilcsoportot tartalmazó vegyületet farmakológiailag elfogadható fém bázisával, ammóniával vagy anúnnal reagáltatjuk. Az ilyen fémekre példa a nátrium, kálum, kalcium és magnézium. Az aminokr példa az N-metil-glukamin és etanol-amin. Farmakológiailag elfogadható savaddiciós só alatt olyan sókat értünk, amelyeket a fiziológiailag aktív vegyületek (például piroxicam, amlodipin és doxazosin) szabad aminocsoportjának gyógyszerészetileg >7.993 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
