197989. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, primicin-gél-alapú készítmény előállítására
197989 tációval előállított primicin-szulfátot butanohetanolrvíz = 1:1:2 oldószerelegyben oldottunk, majd ebből hígítási sort készítettünk, naponta frissen. d) lokális bőrirritáció erythema, ill. oedema kialakulásának megfigyelése. e) kórbonctani és kórszövettani vizsgálat: a kezelt állatok boncolásakor a depilált bőrfelületet vizsgáltuk, majd haematoxilin-eosinnal festett szövettani metszeteken vizsgáltuk a bőr-elváltozásokat. Vizsgálati eredmények: a) primicin felszívódása a vérbe: a kezelt állatok szérumaiban primicin koncentráció sehol nem volt kimutatható. b) lokális bőrirritáció: a vizsgált minták sem intact, sem scarifikált bőrön nem okoztak lokális irritációt, az egyéni érzékenységtől függően esetenként enyhe erythema alakult ki. c) kórbonctani vizsgálat: a vizsgált állatok többségénél (83%) semmiféle bőr-elváltozást nem észleltünk, kevés állatnál (17%) enyhe, nem mélyre terjedő elváltozások voltak tapasztalhatók. d) kórszövettani vizsgálat: a vizsgált anyagra utaló elváltozást nem találtuk sem az irhában, sem a bőr alatti kötőszövetben, csak kis %-ban fordult elő kis területre szorítkozó, kismértékű szerkezetváltozás, mely az élettani határértéken belül volt. 2. Felszívódás vizsgálata vérbe, ill. tejbe (in vivo) A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyes alapgélt tartalmazó gyógyászati készítmények felszívódását vizsgáltuk tőgyinfúzióval kezelt szarvasmarhák esetében, in vivo. Vizsgáltuk az antibiotikumok felszívódását a tejbe, ill. a vérsavóba. Vizsgálandó anyagok: 1. minta: 6% vegyes alapgél tartalmú tőgyinfúzió. Vegyes alapgél összetétele: 50% primicin-NMP alapgél (8%-os) +50% doxicikiin oldat (40%-os) 2. minta: 6% vegyes alapgél tartalmú tőgyinfúzió. Vegyes alapgél összetétele: 50% primicin-NMP alapgél (20% -os) +50% doxiciklinoldat (40%-os). 3. minta: 40%-os doxiciklinoldat. Vizsgálathoz felhasznált állatok: 6 db tejelő tehén, meghatározott körülmények között tartva, etetve, beállított hőmérséklet és világítás mellett. Vizsgálat menete: aj kifejt tej és a vérsavó vizsgálata a kezelést megelőzően b) kezelés a vizsgálati mintával, dózis: 10 ml/ /tőgynegyed/nap, időtartam: 3 nap, a fejést követően c) kifejt tej vizsgálata a fejést követően, vérsavó vizsgálata a fejést követően, de a következő kezelést megelőzően történt. Kifejt 5 tej és a vérsavó vizsgálatakor az antibiotikum-szintet mértük mikrobiológiai módszerrel: agardiffúziós metodika, tesztorganizmus Bacillus subtilis ATCC 6633, ph = = 7,2. Vizsgálati eredmények: a) kifejt tejben minimális antibiotikum volt kimutatható, mely az utolsó kezelést követő első napon már eltűnt a tejből, b) vérsavóban antibiotikum hatóanyag egyáltalában nem volt kimutatható. 3. Szem-irritatív-hatás vizsgálata (in vivo). A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyes alapgélt tartalmazó gyógyászati készítmények közül a tőgyinfúziónak használt oldatok irritatív hatását vizsgáltuk, a legérzékenyebb nyálkahártyát, a szem nyálkahártyáját választottuk a vizsgálat alapjául. Vizsgálandó anyagok: 1. minta: 7. példa szerint előállított gyógyászati készítmény, összetétele: 6% vegyes alapgél (Vegyes alapgél összetétele: 16% primicin-NMP alapgél (20%-os) + 84% gentamicinoldat (40%-os)] 94% gyógyászati segédanyag 2. minta: 8. példa szerint előállított gyógyászati készítmény, összetétele: 6% vegyes alapgél (Vegyes alapgél összetétele: mint az 1. mintánál.) 1% prokain hidroklorid 93% gyógyászati segédanyag Vizsgálathoz felhasznált állatok: 6 db Űj-Zélandi nyúl, 1:1 ivararányban, meghatározott körülmények között tartva, etetve, beállí - tott hőmérséklet és világítás mellett. Vizsgálat menete: a) kezelés a vizsgálati mintával az állatok balszemében, kontroll a jobb szem, dózis: 100 mg/ál!at b) értékelés: Draize módszerrel, a kezelést követően 4, 24, 48, ill. 72 órával. Vizsgálati eredmények: Egyik készítmény sem volt szem-irritatív hatású, a 72 órás megfigyelési időn belül egyik állatnál sem észleltünk semmiféle makroszkopikus elváltozást, sem a szemgolyón, sem a kötőhártyán. A találmányunk szerinti eljárással előállított vegyes alapgélt tartalmazó gyógyászati készítmények 5—20% hatóanyagot és 80— 95%-ban a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő-, hígító- és formulázási segédanyagot ka )t tartalmaznak. A gyógyászati készítményeket kenőcs, paszta, ecsetelő oldat, szuszpenzió, emulzió vagy egyéb lokálisan alkalmazható gyógyszerforma alakjában készítjük ki. A találmányunk szerinti eljárás részleteit az alábbi példákban ismertetjük, a találmány korlátozásának szándéka nélkül. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
