197988. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin-glikozid-származékoat tartalmazó, liofilizált gyógyszerkészítmény előállítására

197988

10

A készítmények összetétele a következő volt;

1 készítmény: 10 mg doxorubicin. HCl és

50 mg vízmentes laktóz A készítmény: 10 mg doxorubicin.HCl, 1 mg o-hidroxi-ben zoesav-met il észter, és 50 mg vízmentes laktóz B készítmény: 10 mg doxorubicin.HCl, 1 mg

3-metil-4-klór-fenol és 50 mg vízmentes laktóz

C készítmény: 10 mg doxorubicin.HCl, 1 mg o-hidroxi-benzoesav és 50 mg vízmentes laktóz

D készítmény: 10 mg doxorubicin.HCl, 1 mg p-hidroxi-benzoesav és 50 mg vízmentes laktóz

2 készítmény: 50 mg doxorubicin.HCl és 250

' mg vízmentes laktóz

E készítmény: 50 mg doxorubicin.HCl, 5 mg p-hidroxi-ben zoesav-met il ész - tér és 250 mg vízmentes laktóz F készítmény: 50 mg doxorubicin.HCl, 5 mg

3-metil-4-klór-fenol és 250 mg vízmentes laktóz

G készítmény: 50 mg doxorubicin.HCl, 5

o-hidroxi-benzoesav és 250 mg vízmentes laktóz

H készítmény: 50 mg doxorubicin.HCl, 5 mg p-hidroxi-benzoesav és 250 mg vízmentes laktóz

3 készítmény: 10 mg 4’-epi-doxorubicin.HCl

és 50 mg vízmentes laktóz A’készítmény: 10 mg 4’-epi-doxorubicin.HCl, 2 mg p-hidroxi-benzoesav-metilészter és 50 mg vízmentes laktóz

B’ készítmény: 10 mg 4’-epi-doxorubicin.HCI, 2 mg 3-metil-4-klór-fenol és 50 mg vízmentes laktóz C készítmény: 10 mg 4’-epi-doxorubicin.HCI, 2 mg o-hidroxi-benzoesav és 50 mg vízmentes laktóz D’ készítmény: 10 mg 4’-epi-doxorubicin.HCl, 2 mg p-hidroxi-benzoesav és 50 mg vízmentes laktóz

4 készítmény: 50 mg 4’-epí-doxorubícin.HCl

és 250 mg vízmentes laktóz E’ készítmény: 50 mg 4’-epi-doxorubicin.HCI, 10 mg p-hidroxi-benzoesav-metilészter és 250 mg vízmentes laktóz

F’ készítmény: 50 mg 4’-epi-doxorubicin.HCl, 10 mg 3-metil-4-klór-fenol és 250 mg vízmentes laktóz G’ készítmény: 50 mg 4’-epi-doxorubicin.HCl, 10 mg o-hidroxi-benzoesav és 250 mg vízmentes laktóz H’ készítmény: 50 mg 4-epi-doxorubicin.HCI, 10 mg p-hidroxi-benzoesav és és 250 mg vízmentes laktóz

liofilizált készítmény újraoldási idő

(másodperc)

i m

A 10

B 10

9

liofilizált készítmény újraoldási idő _______________ (másodperc)

c

10

D

10

2

240

E

15

F

15

G

20

H

25

3

200

A’

10

B’

10

C

10

D’

10

4

230

E’

20

F

20

G’

20

H’

25

A táblázat adatai világosan mutatják, hogy a koszolubilizálószer alkalmazásával a liofilizált készítmény újraoldási ideje nagymértékben lecsökkenthető.

SZABADALAMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás injekciós célra alkalmas oldószerben oldódó, hatóanyagként egy antraciktin-glikozidnak valamely gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó liofilizált készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy

— savaddíciós só formájában lévő antraciklin-glikozid hatóanyagot és inert vivőanyagként laktózt egy koszolubilizálószernek — mely o-hidroxi- vagy p-hidroxi-benzoesav, ennek 1—4 szénatomos alkil-észtere vagy 3-metil-4-klór-fenol — injekciós célra alkalmas vízzel készített oldatával, keverés közben elegyítünk, olyképpen hogy a hatóanyagot és a koszolubilizálószert 1:0,01 —1:1 arányban alkalmazzuk;

— a végső térfogat beállítására, kívánt esetben további, injekciós célra alkalmas vizet adunk hozzá; majd

— önmagában ismert módon a kapott oldatot steril körülmények között tisztítjuk és szűrjük, ezután — célszerűen —40°C és —50°C közötti hőmérsékleten, 4—5 órán át — fagyasztjuk, végül — célszerűen 40°C és 50°C közötti hőmérsékleten, 6—7 órán át — szárítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antraciklin-glikozidként doxorubicin-, 4’-epi-doxorubicin-, 4’-dezoxi-doxorubicin-, daunorubidn- vagy 4-demetoxi-daunorubicin savaddíciós sót használunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy antraciklin-glikozid savaddíciós sóként annak hidrokloriqját alkalmazzuk.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy koszolubili-5

.10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6