197984. lajstromszámú szabadalom • Új, szisztémiás hatású, helyileg alkalmazható hatóanyagként diclofenacot vagy sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása
197984 polietilén-glikolok, továbbá konzerváló szereket, illatosító anyagokat stb. A kenőcsök víz az olajban (v/o) emulziók. Mint olajos fázist az előzőekben, a c) pont alatt nevezett komponenseket alkalmazzuk, különösen a híganfolyó paraffint, amelyhez a vízmegkötő képesség javítása céljából előnyösen zsíralkoholokat, vagy azokból képezett észtereket — pl. cetil-alkoholt vagy gyapjúzsír-alkoholokat, ill. gyapjúzsírt — adunk. Emulgeátorokként alkalmasak lipofil anyagok, mint a szorbitán-zsírsav-észterek (SpanR: Atlas), pl. a szorbitán-oleát és/vagy szorbitán-izosztearát. A vizes fázishoz adagolunk még többek között nedvességet tartó szert, mint polialkoholokat, pl. glicerint, propilén-glikolt, szorbitot és/vagy polietilén-glikolt, valamint konzerváló szert, illatosító anyagokat, stb. A kenőcsök ezenkívül vízmentesek lehetnek és alapként az előbbiekben, a c) pontban említett komponenseket tartalmazhatják, különösen híganfolyó paraffint, továbbá az említett természetes, vagy parciálisán szintetikus zsírokat, pl. kókusz-zsírsav-trigliceridet, keményített olajokat, pl. hidrogénezett földimogyoró-, vagy ricinusolajat, a glicerin zsírsav-parciális-észtereit, pl. glicerin-mono- és -disztearátot, szilikonokat, pl. poli-dimetil-sziloxánokat, pl. hexametil-disziloxánt, vagy oktametil-trisziloxánt, valamint pl. — a víztartalmú kenőcsökkel kapcsolatban említett — vízfelvevő képességet növelő zsíralkoholokat, emulgeátorokat és/vagy más adalékokat. Géleknél különbséget teszünk vizes, vízmentes vagy vízszegény gélek között, melyek duzzadóképes, gélképző anyagokból állnak. Elsősorban alkalmasak az átlátszó hidrogélek, melyek alapja anorganikus vagy organikus makromolekula. Gélképző tulajdonságú makromolekuláris anorganikus komponensek túlnyomóan víztartalmú, vagy vízfelvevő szilikátok, mint az alumínium-szilikátok, pl. bentonit, magnézium-alumínium-szilikátok, pl. Veegurn -Vanderbilt Exp.Corp. vagy kolloid kovasav, pl. Aerosil-Degussa. Makromolekuláris szerves anyagokként például a természetes, félszintetikus vagy szintetikus polimereket alkalmazzuk. A természetes és félszintetikus polimerek például különböző szénhidrát alkotórészekből álló poliszacharidokból származnak, amilyen a cellulóz, keményítő, tragant, gumíarábikum, agar-agar, zselatin, alginsav és sói, pl. nátrium-alginát és származékai rövidszénláncú alkil-cellulózok, pl. metil-, vagy etil-cellulóz, karboxi-cellulózok vagy hidroxi-(rövidszénláncú -alkil)-cellulózok, pl. karboxi►metil-cellulóz, vagy hidroxi-propil-cellulóz. A szintetikus, gélképző polimerek alkotórészei pl. telítetlen, szubsztituált alifás vegyületek, mint a vinil-alkohol, vinil-pirrolidon, akril- vagy metakrilsav. Ilyen polimerekre példák a polivinií-alkohol származékok, mint a poliviol, polivinil-pirrolidin. mint a Kolli«-3 R R don -BASF vagy Polyplasdon -General Analine poliakrilát, ill. polimetakrilát, mint a Rohagit S -Rohm und Haas. A gélekhez szokásos adalékanyagokat, így konzerváló és illatosító anyagokat adhatunk. A paszták olyan krémek vagy kenőcsök, melyek a fent nevezett alkotórészekből és váladékot abszorbeáló púder alkotórészekből állnak, amilyenek a fém-oxidok pl. a titán-oxid vagy cink-oxid, továbbá talkum és/vagy alumínium-szilikátok, melyeknek az a feladata, hogy a nedvességet vagy váladékot megkössék. A habokat pl. nyomótartályból adagoljuk és aeroszol formában lévő folyékony olaj/ /víz emulziók, mimeliett hatóanyagként halogénezett vagy nem-halogénezett szénhidrogének, amilyenek a klór-fluor-rövidszénláncú alkánok, pl. a diklór-difluor-metán vagy diklór-tetrafluor-etán, vagy alkánok pl. propán vagy bután alkalmazhatók. Olajíázisként zsíralkoholokat, pl. cetil-alkoholt, zsírsav-észtereket, pl. izopropil-mirisztátot és/vagy más viaszokat használunk. Emulgeátorként többek között főként hidrofil tulajdonságú emulgeátorok elegyét használjuk, mint a polio xj-et i 1 én-szor bit án-zsírsav-észtert (Tween ) főként liofil tulajdonságú emulgeátorokkalfi mint a szorbitán-zsírsav-észter (Span ). Ehhez jönnek a szokásos adalékok, mint konzerválóanyag stb. Az ilyen perkután topikumokkal szemben előnyösek a transzdermális terápiás rendszerek (TTS), mivel ilyen rendszerekben a hatóanyag folytonos leadása a bőrön keresztül hosszabb időtartamon keresztül, kb. 24 órától egy hétig megy végbe a gélekkel vagy kenőcsökkel ellentétben, melyeket adott esetben egy nap alatt többször fel kell vinni. Transzdermális terápiás rendszerek segítségével az időegységre vonatkoztatva azonos hatóanyag mennyiséget alkalmazhatunk és ezzel egyenletes szisztémiás hatást érünk el. Transzdermális terápiás rendszerekként felhasználhatók a 3 598 1 22, 3 598 1 23, 3 797 494 és 4 060 084 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban leírt, előnyösen a DE-A-26 04718 számú NSZK- beli szabadalmi leírásban, illetve a 4 031 894 és 4 262 003 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban leírt, vagy H.Achse, Schweiz. Rundschau Med. (Praxis) 74, Nr.ll, 257—260 (1985) idézetben leírt transzdermális terápiás rendszerek, pl. mátrix- vagy monolit rendszerek, vagy membrán-kontrollált rendszerek, mimeliett ez az alkalmazás nem korlátozódik az ezen publikációkban leírt transzdermális terápiás rendszerekre. Az előnyös transzdermális terápiás rendszer a DE-A-26 04718 számú NSZK szabadalmi leírás szerint egy tapaszszerű feltét formában lévő rendszer, amely a hatóanyagot, pl. a Diclofenac-nátrium-sót, transzdermálisan mellékhatások kiküszöbölésével, közvetlenül kb. 10—200 pg/cm2 kezdeti ada-4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
