197924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a 23-helyzetben szulfinilcsoportot tartalmazó szteroidok előállítására
197924 juk, aktív szénnel kezeljük és az aktív szenet kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A kapott 65,1 g nyers termékhez 1 térfogatrész diizopropil-étert adunk, majd a képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, így 51,6 g mennyiségben a 148°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Ebből a termékből 1 g-ot metilén-klorid és 60—80°C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítunk, majd a kivált kristályokat elválasztjuk, mossuk és szárítjuk. Így 800 g mennyiségben 162°C olvadáspontú tisztított terméket kapunk. IR-spektrum (kloroform) cm-1 savra utaló csúcs hiánya; íormiát, keton (1703) és tercier amid (1637) jelenléte. NMR-spektrum ppm: 18- heiyzetű metilcsoport hidrogénje 0,7 19- helyzetü metilcsoport hidrogénje 1,19 20- helyzetű metilcsoport hidrogénje 1,1 —1,18 H3 4,9 CH2N hidrogénje 3,4—3,9 CHO hidrogénje 8,1 5. példa 3-a-formil-oxi-11,24-dioxo-23,23-dibróm-24- - (etil-amino) -5-ß-kolün Közömbös atmoszférában összekeverünk 1.4 g 3-a-formil-oxi-l 1-oxo-23-szulfuril-5-ß-kolán-24-savat, 14 ml metilén-kloridot és 0,97 ml piridint, majd a kapott elegyhez -j-10°C-on 0,24 ml tioni 1 -kloridőt adunk. Az így kapott reakcióelegyet 20°C-on 10 percen át keverjük, majd 0°C-ra lehűtjük és 1 csepp di-terc-butil-peroxidot és ezután 2 óra leforgása alatt 0,28 ml elemi brómot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 20°C-on 1 órán át keverjük, majd visszahűtjük 0°C-ra, hozzáadunk 1,32 ml dietil-amint és 15 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet jéghideg vizes sósavoldatba öntjük, majd metilén-kloriddal extrahálást végzünk. Az extraktumot vízzel, 2 N vizes nátrium-hidroxid-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A maradékhoz metilén-kloridot és szilikagélt adunk, majd az így kapott keveréket 30 percen át keverjük és szűrjük. A szűrletet mossuk, majd csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. így 1.4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. E termékből 500 mg-ot eldörzsölünk kétszeres térfogatmennyiségű diizopropil-éterrel. 375 mg mennyiségű tisztított terméket kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő példában. IR-spektrum (kloroform) cm-1 C=0 1700—1720 C=0 1637 (laktám) 6 6. példa 3-a-acetoxi-11,20-dioxo-5-ß-pregnan 1) Dehidrobrómozás Közömbös atmoszférában összekeverünk 6,6 g 3-a-formil-l 1,24-dioxo-23,23-dibróm-24-7- (dietil-amino) -5-ß-kolänt, 65 ml metanolt és 65 ml, 43,3 g/ml koncentrációjú vizes Triton-B-oIdatot, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, vizes fürdőben lehűtjük és metilén-kloridda! extraháljuk. Az extraktumot 0,5 mólos vizes mononátrium-foszfát-oldattal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Az extraktumhoz Florisil márkanevű anyagot és aktív szenet adunk, majd az így kapott keveréket keverjük, szűrjük és csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. 4,3 g mennyiségben a várt vegyületet kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk a következő műveletnél. 2) Acetilezés Közömbös atmoszférában a fenti műveletnél kapott terméket, 20 ml piridint és 12 mi ecetsavanhidridet összekeverünk, majd a keveréket 20°C-on 20 órán át keverjük. Ezután vizet adagolunk, a keverést folytatjuk és a reakcióelegyet vízbe öntjük. A vizes elegyet etii-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A maradék piridint toluolla! végzett bepárlás útján, csökkentett nyomáson távolítjuk el. A maradékot 1,85 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 50:50 téríogatarányú elegyét használva. így 3,17 g mennyiségben a várt acetilezett terméket kapjuk, amelyet további tiszitás nélkül felhasználunk a következő műveletnél. 3) Ozonizálás Közömbös atmoszférában összekeverjük a fenti acetilezett terméket, 54 ml diklór-etánt és 21 ml ecetsavat, majd az így kapott reakcióelegyet 0°C-ra lehűtjük és -f-5°C hőmérsékleten 30 percen át ózont buborékoltatunk át rajta. A reakcióelegyet ezt követően vízbe öntjük, majd a vizes elegyet metilén-kloriddai extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk. Szárítjuk és csökkentett nyomáson végzett desztillálással szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 75:25 téríogatarányú elegyét használva. így 1,44 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. 4 ml diizopropil-éterből végzett kristályosítás után 1,27 g mennyiségben 128°C olvadáspontú terméket kapunk. (a)D = 120,5° (c= 1 %, dimetil-formamid). Elemzési eredmények a C23H3404 képlet alapján (molekulatömeg = 374,41): számított: C%=73,76, H%=9,15; talált: C%=73,7, H%=9,2. Diizopropil-éterből végzett átkristályosítással 80%-os hozammal 135°C-os termék kapható. 7. példa 3-a-formil-oxi-l 1 -oxo-23,23-dibrom-5-ß-kolän-24-sav 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
