197915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló hatású új BBM-1675 C és D antibiotikum és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197915

9

10

I. táblázat (folytatás)

Vizsgált mikroorganizmus a gátlás zónája (mm)

BBM-1675Ai BBM-1675C BBM-1675D

Staphylococcus 209 P Staphylococcus Pv. Actinoleukin Staphylococcus R Streptonigrin Staphylococcus faecalis P1377 Streptococcus aureus Smith P Strapylococcus aureus Smith R Actinomycin D

Straphylococcus aureus Smith R Aureolic acid Acinetobacter Micrococcus luteus Saccharomyces cerevisiae petite

32

47

44

33

35

33

37

50

48

30

39

38

36

47

45

40

55

53

1 7

32

31

16

33

32

35

57

55

22

42

43

R = rezisztens az adott antibiotikummal szemben

25

A P-388 leukémiával szembeni hatás A If. és III. táblázatban közöljük azokon a CDF, egereken kapott kísérleti eredményeket, amelyekbe 106 P-388 leukémia asci- ^0 tes sejtet implantáltunk intraperitoneálisan, tumor inokulum formájában, és amelyeket a BBM-1675A,, C vagy D anyagok különböző dózisaival kezeltünk. A vizsgált anyagokat intraperitoneális injekció formájában adagoltuk. Minden dózis esetében hat egérből álló csoportokat kezeltünk, és a kezelést az inokulációt követő napon egyetlen dózissal végeztük. Az egyes kísérleti sorozatokban kontrollként tíz, konyhasó-oldattal kezelt egeret használtunk. A BBM-1675A,-gyel kezelt csoportot a III. táblázatban közvetlen kontrollként tüntetjük fel. Az állatokat 30 napig figyeltük, minden egér csoportra meghatározva az átlagos túlélési időt, és fel- 45 jegyeztük az 5-napos periódus végén még életben lévő állatok számát. Az egereket a kezelés előtt, majd a negyedik napon ismét megmértük. A tömegváltozást a gyógyszer toxicitása mértékének tekintettük. 20 g tömegű ^0 egereket használtunk, és a kb. 2 g-ig terjedő tömegveszteséget nem tekintettük jellemzőnek. A vivőanyaggal kezelt állatok (kontroll) rendszerint kilenc napon belül elhullottak.

Az eredményeket T/C % formájában határoz- 55

tűk meg, ami a kezelt csoport átlagos túlélési idejének aránya a vivőanyaggal kezelt kontroll csoportéhoz viszonyítva, százalékban kifejezve. Egy 125-el azonos vagy ennél nanyobb T/C % érték arra utal, hogy szignifikáns tumor-ellenes hatás jelentkezett. A II. táblázatban megadott vizsgálati eredmények a BBM-1675C anyag kezdetben váratlan szintű tumor-ellenes hatását mutatják. A III. táblázatban a BBM-1675A, (esperamicin A,) és a BBM-1675C és D anyagok közvetlen összehasonlításának adatait tüntetjük fel. Az adatok azt mutatják, hogy a BBM-1675C hatásában körülbelül összevethető a BBM-1675A[ hatásával, mind erősségét, mind antitumor hatását tekintve, és a hatás nem függ ,a kísérleti sorozattól. A BBM-1675D pedig csak kismértékben kevésbé hatékony.

Ezen felül, a találmány szerint a BBM- 1675C és BBM-1675D anyagok a BBM- 1675A2 (esperamicin A2) komponensből is előállíthatok. A saját, BBM-1675C és BBM- 1675D anyagra kapott vizsgálati eredményeink és a 2 141 425. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban közzétett adatok összevetéséből az a meglepő tény tűnik ki, hogy a BBM-1675C és D hatékonyabb tumor-ellenes szerek, mint a kiindulási BBM-1675A2 komponens, amelyből származnak.

6