197914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfonil-oxi-acil-L-prolin származékok előállítására

197914

8. példa

l-{2-metil-2- [/hidroxi-(4-fenil-butil)-foszfinil/-oxi] -l-oxo-propil}-L-prolin-benzilészter 1-adamantán-amin sójának előállítása

2,0 g (0,00797 mól) 4-fenil-butil-foszfo- 5

nil-diklorid 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát —75°C-ra hűtjük és az oldathoz

2,5 ml (0,0175 mól) trietil-amint adunk. A dikloridoldathoz élénk keverés közben és belső hőmérsékletét körülbelül —75°C-on tart- 10 va hozzácsöpögtetjük 0,86 g (0,008 mól) 2- -hidroxi-izovajsav 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az adagolás befejezése után (2 óra) az elegyet 2 órát keverjük —78°C-on és engedjük szobahőmérsékletre melegedni 15

1 óra alatt, majd további 1 órát keverjük szobahőmérsékleten. Az elegy (IV) általános képletű vegyes anhidridet tartalmaz.

Az elegyhez egyszerre hozzáadunk 2,1 g (0,0087 mól) porított prolin-benzilésztert és 20 1,3 ml (0,0088 mól) trietil-amint, és szobahőmérsékleten keverjük 12 órát. A szokásos vizes extrakciós feldolgozással kapott maradékot feloldjuk 20 ml etil-acetátban és hozzáadunk 1,2 g 1-adamantán-amint, így 3,2 g 25 (82%) cím szerinti sót kapunk, amelynek olvadáspontja 117—122°C.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

30

1. Eljárás a (VI) általános képletü foszfinil-oxi-alkanoil-L-prolin-származékok és bázisokkal alkotott sóik előállítására — a képletben

R, fenil-( 1—4 szénatomos)-aIkilcsoport; 35

R2 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport,

1—4 szénatomos amino-alkilcsoport, vagy fenil- ( 1 —4 szénatomos)-alkilcsoport;

R’2hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

9

X (a) általános képletü csoport, amelyben

R4 hidrogénatom és

R6 hidrogénatom vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletü ciklusos vegyes anhidridet — a képletben R,, R2 és R’2 jelentése a tárgyi körben megadott, de R2 jelentésében az amino-alkil-csoport védett lehet — HX általános képletü aminosavval — a képletben X jelentése a tárgyi körben megadott — vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, adott esetben bázis jelenlétében, kívánt esetben a kapott (VI) általános képletü vegyületet bázissal alkotott sójává alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (VI) általános képletü vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R, jelentése fenil-butilcsoport, R2 jelentése fenil-, benzil-, amino-butil- vagy izobutilcsoport, X jelentése R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (a) általános képletü csoport, R’2 és R6 jelentése az 1. igénypont tárgyi köréhen megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (B) képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (C) képletü vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0—35°C-on reagáltatunk.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a HX általános képletü aminosavat és a (IV) általános képletü ciklusos anhidridet 3:1—0,5:1 mólarányban reagálta tjük.

10

2 lap rajz képletekkel

6