197913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált tiazolo-, tiazino- és tiazepino-pirimidin származékok előállítására

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű kondenzált pirimidin-származékok (mely képletben A jelentése -CH2-, CH2-, vinil, -CH2-CH2--CH2- vagy -CH2-CH2-CH2-CH2-csoport; R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport; r értéke 1;

R, jelentése hidrogénatom vagy 1 —5 szénatomos alkanoilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkanoilcsoport vagy valamely (a) általános képletű csoport, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil-, fenil- vagy fenil-(1—3 szénatomos alkil)-csoport, és R3 jelentése hidrogénatom) és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik, valamint az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik hidrátjainak előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű 2-merkapto-4,6-diamino-pirimidint (ahol R,,R2 és R3 a fenti jelentésű) — előnyösen 70°C körüli hőfokon valamely (III) általános képletű dihalogénszármazékkal reagáltatunk (mely képletben Y jelentése halogénatom, előnyösen brómatom; Z jelentése halogénatom, előnyösen klór vagy brómatom és A, R4 és R jelentése a fent megadott); vagy

b) valamely (II) általános képletű 2-merkapto -4,6 -diamino-pirimidint — előnyösen 30—50°C-on — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd a keletkező (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben A, R,, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott) izolálás után ciklizáljuk; vagy

c) A helyén -CH2-CH2-csoportot és R,, R2 és R3 helyén hidrogént tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben A jelentése -CH2-CH2-csoport és R4 és R jelentése a fent megadott) a (VIII) képletű malonsav-dinitrillel reagáltatunk;

majd kívánt esetben

(i) valamely R, és/vagy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (i) általános képletű vegyületet valamely (V) általános képletű karbonsavval (mely képletben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport) vagy reakcióképes funkcionális származékával reagáltatunk; vagy

(ii) egy R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű izotiocianáttal reagáltatunk (mely képletben R jelentése a fent megadott);

majd kívánt esetben egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójává alakítunk, vagy sójából felszabadítunk vagy egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját hidráttá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (III) általános kép-17

10

letű vegyület reakcióját savmegkötőszer jelenlétében végezzük el.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szavmegkötőszerként alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidrogén-karbonáto‘, alkálifém-hidroxidot, alkáliföldfém-hidroxidot vagy tercier-amint alkalmazunk.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként kálium-karbonátot vagy nátrium-karbonátot alkalmazunk.

5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert szerves oldószerben végezzük el.

6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inert oldószerként valamely dialkil-amidot, dialkil-szulfoxidot, alifás alkoholt, klórozott alifás szénhidrogént, aromás szénhidrogént, alifás étert, alifás szénhidrogént, alifás ketont vagy ezek elegyeit alkalmazzuk.

7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy inert szerves oldószerként dinit til-formamidot alkalmazunk.

8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 70°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük el.

9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületek gyűrűzárását enyhe melegítés közben végezzük el.

10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 30—50°C-on, előnyösen 40—45°C-on végezzük el.

11. Az 1. igénypont szerinti eljárás i) lépése az zal jellemezve, hogy az (V) általános képletű karbonsav reakcióképes származékként egy ka 'bonsavanhidridet, karbonsavhalogenidet va?y karbonsavésztert alkalmazunk.

12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az acilezést savkloriddal savmegkötőszer jelenlétében végezzük el.

13. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót savanhidriddel végezzük el és az acilező savanhidríd fölöslegében dolgozunk.

14. A 11 — 13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót melegítés közben, 10°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük el.

15. Az 1. igénypont szerinti eljárás ii) lépése, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert szerves oldószeres közegben, szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük el.

16. Az 1 —15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése -CH2-CH2- vagy -CH2-CH2-CH2-csoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; r értéke 1; R, és R3 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy (a) általános

18

197913

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65