197911. lajstromszámú szabadalom • Folyamatos üzemű eljárás 7-amino-cefalosporánsav előállítására
197911 a vizes fázis pH-ját 20%-os nátrium-hidroxiddal két lépésben 3,2-re állítjuk. Időközben a vizes fázis hőmérsékletét nem engedjük 12°C fölé emelkedni. A megfelelő hőmérséklet biztosítását az FI műveleti egységben is cseppfolyós nitrogén bevezetésével végezzük. A pH állítása közben anyagkiválás indul meg, amely anyag a 7-amino-cefalosporánsav (7-ACA). A kivált 7-ACA-t önmagában ismert eljárás alkalmazásával elválasztjuk az anyalúgtól ion-mentes vízzel, majd acetonnal mossuk, azt követően szárítjuk. Találmányunkat az alábbi példákkal támasztjuk alá, anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk. 1. Példa 7-ACA előállítása CEF-C-cink-komplex dihidrátból a. ) 0,042 g/cm3 koncentrációjú CEF-C-cink-komplex szuszpenziót készítünk metilén-kloridban szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 0,092 cm3/cm3 N,N-dimetil-anilint. A kapott szuszpenziót 4,0 cm3/min sebességgel az R2 szililező reaktorba vezetjük, amelybe 0,39 cm3/min sebességgel tr imeti 1 - klórszil á nt adagolunk. A szililezés során nyert tiszta oldatot az R3 halogénező reaktorba vezetjük hidegkicserélőn keresztül. b. ) Az R3 reaktorba 0,37 cm3/ min betápiálási sebességgel 10 g/g%-os foszíor-pentaklorid—metilén-klorid oldatot vezetünk be. Állandó kevertetés mellett a hőmérsékletet cseppfolyós nitrogén bevezetésével —40°C- on tartjuk. A folyamatosan áramló reakcióelegy az R4 reaktorba jut, amelybe 0,83 cm3/min sebességgel cseppfolyós nitrogénnel előhűtött metanolt vezetünk be. Cseppfolyós nitrogén-5 nek a reakciótérbe vezetésével nem engedjük a belső hőmérsékletet —35°C fölé. Ezután a reakcióelegy az R5 reaktorba lép hidegkicserélőn keresztül, amely reaktor- 5 ba 0,83 cm3/min sebességgel 2°C-os ionmentes vizet adagolunk. A kialakuló felső vizes fázist folyamatosan a két egységből álló R6a és R6b reaktorrendszeren vezetjük át, ahol 20 g/g% nátrium-hidroxid adagolásával a 10 pH-t 3,2-re állítjuk, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 12°C fölé ne emelkedjen. A pH állítása alatt kiválni kezdő 7-ACA-t ülepedni hagyjuk, majd elválasztjuk az anyalugtól. Az elválasztott 7-ACA-t vízzel két- 15 szer (2 g ionmentes víz/g 7-ACA nedves súly), majd acetonnal egyszer (1,6 aceton/g 7-ACA nedves súly) mossuk. Az ily módon tisztított 7-ACA-t szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. 20 Kitermelés: 81 % (CEF-C-cink-komplexre számítva). SZABADALMI IGÉNYPONT Folyamatos üzemü eljárás 7-amino-cefa- 25 losporánsav előállítására cefalosporin C-cink-komplexből kiindulva a védőcsoportok felvitelével, az imino-klorid, majd az imino-éter kialakításával, a védőcsoportok hidrolízisével és a 7-amino-cefalosporánsav kicsapásá- 30 val, azzal jellemezve, hogy a reakciósorozat folyamatos lépéseit egymástól térben elkülönítve sorba kapcsolt folyamatos reaktorokban, nevezetesen szililező reaktorban (R2), halogénező reaktorban (R3), alkoholizáló 35 reaktorban (R4) és hidrolizáló reaktorban (R5) végezzük, és a reaktorokban az izoterm körülmények biztosítását folyékony nitrogénnek közvetlenül a reakciótérbe történő bevezetésével végezzük. 6 1 lap rajz, 1 ábra 4
