197910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6H-izoxazolo [5,4/d] pirazolo [3,4/b] piridinek és e vegyüeteket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197910

5

Az (I) általános képletű vegyületek mint fájdalomcsökkentő szerek is hasznosak, mivel az emlősök fájdalmát képesek csökkenteni. A vegyületek hatását a 2-fenil-1,4-benzokinonnal előidézett vonaglási teszttel szemléltetjük egéren. Ez a teszt a fájdalomcsillapítók

6

vizsgálatára elfogadott standard teszt (Proc. Soc. Expt. Bioi. Med., 95, 729 (1957)). A 2. táblázat náhány, találmány szerint előállított vegyület fájdalomcsökkentő hatását mutat- 5 ja a teszt eredményeképpen.

2. táblázat

Fájdalomcsillapító hatás (fenilkinoruvonaglás)

Vegyület Analgetikus "PQW"+ csökkenés

%-ban 20 mp/kp s.c. dózis esetén

6-etil-3-tolil-6H-izoxazoloß ,4-d7pirazolo/3,4-tÿpiridin

48

6-etil-3-(4-fluorfenil)-6H- izoxazolo/5,4-d7pirazolo/3,4-b/piridin

31

6-etil-3-(3-fluorfenil)-6H- izoxazolo/5,4-d7pirazolo/3,4-b7- piridin

55

6-etil-3-(3-hidroxi-fenil)-6H-izoxazolo/5,4-d7pirazolo/3,4-bJ - piridin

48

6::etil-3-(2-piridil)-6H-izoxazol3-/5,4-d7pira2°lo/3,4-b7piridin

42

Referenciavegyület

Propoxifen

ED50 = 3,9 mg/kg, s.c.

+ "PQW" 2-fenil-l,4-benzokinonnal kiváltott vonaglás

A találmány szerint előállított vegyületek hatékony mennyiségét bármilyen módszerrel adagolhatjuk a betegeknek, például orálisan, kapszula vagy tabletta formájában, parenterálisan, steril oldat vagy szuszpenzió formájában, és bizonyos esetekben intravénásán steril oldat formájában. A végtermékek szabad bázis formájában is hatékonyak, de elvileg előállíthatok és adagolhatok gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik formájában is, a stabilitás, jobb kristályosodás, jobb oldékonyság és egyéb jobb tulajdonságok céljából. Gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sók előállításához használható a szervetlen savak, például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, salétromsav, foszfor- és perklórsavak, valamint a szerves savak, például borkősav, citromsav, ecetsav, borostyánkősav, maleinsav, fumársav és oxálsav.

A hatóanyagokat adagolhatjuk orálisan például inert hígítóval vagy más ehető hordozóval összekeverve, vagy pedig zselatin kapszulákba zárva, vagy tablettákká préselve. Az orális gyógyászati adagolás céljából a hatóanyagokat segédanyagokkal keverhet- 4

jük össze, és tabletta, pirula, kapszula, elixir, szuszpenzió, szirup, ostya, rágógumi, vagy egyéb formákban alkalmazhatjuk. A készít^ mények legalább 0,5% hatóanyagot tartalmaznak, de ez az adag változhat, és rendszerint 4—70%-ig változnak az egység tömegére vonatkoztatva. Az ilyen készítményekben a hatóanyag mennyisége olyan, hogy megfelelő 50 dózist kapjunk. Az előnyös készítményeket úgy állítjuk elő, hogy az orális dózisegység 1—300 mg hatóanyagot tartalmaz.

A tabletta, pirula, kapszula, stb. tartalmazhat még egyéb komponenseket is, például 55 kötőanyagot, például mikrokristályos cellulózt, tragantmézgát vagy zselatint, további segédanyagként keményítőt vagy laktózt, szétesést elősegítő szert, például algénsavat, Primogélt, kukoricakeményítőt, stb; kenő- QQ anyagot, pl. magnézium-sztearátot vagy Stereotex-et; csúszást elősegítő szert, pl. kolloid szilícium-dioxidot; édesítőszert, pl. szacharózt vagy szacharint, vagy ízesítőszert, pl. fodormentát, metil-szalicilátot vágy narancsízesítést még a fenti típusú anyagokon kívül még 65 folyékony hordozót, pl. zsírolajat. Más dózis-