197909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a metil-alfa-[5-(4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridil)]- alfa-(2 klór-fenil)-acetát jobbra forgató enantiomerjeinek, sóinak és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197909 13 14 II. táblázat /folytatás/ Termék Dózis mg/kg P.O. Adagolt bázis mennyisége Meredekség Inhibíció % XX P SR 25989A 25 22,46 4,32+/-0,29 10 n.j. SR 25990A 2,5 2,25 3,05+/-0,19 23 0,05 5 4,49 1,24+/-0,22 69 0,001 12,5 11,23 0,86+/-0,14 78 0,001 25 22,46 0,74+7-0,13 81 0,001 xx Student teszt n.j. = nem jellemző Vizsgáltuk a vegyületek antitrombotikus 30 hatását is, a fúróra keletkező vénás trombózis tesztben, amelyet Kumada T. és munkatársai ismertettek a Throm. Rés. 18 189 oldal (1980) irodalmi helyen. Az előzőekben bemutatott nőstény pat- 35 kányokat 10-es csoportokban dietil-éterrel altattuk és vena cavajukat hasi bemetszés után izoláltuk. Ennek a vénának üregébe, közvetlenül a vese elágazás alatt, a csípő vénák felé haladva bevezettünk egy 21 mm hosz- 40 szú fogorvosi fúróból álló csavarmenetet (a francia Dyna cég forgalmazza, mérete: 30- as szám), ügyelve arra, hogy ne sértsük meg a véna falát; csavarmenetet 19—20 cm-re implantáltuk, így 1 mm-re kinyúlt az újra lezárt hasból. A trombuszok gyorsan kialakultak, öt órával később, pentobarbitallal történő altatás alatt a hasat újra felnyitottuk, a csavarmenettől felfelé és lefelé is érkötőket helyeztünk el, majd a vénát hosszirányban felvágtuk, a csavarmenetet kihúztuk és az izolált trombuszt mértük. A III. táblázatban szereplő eredmények azt mutatják, hogy a balra forgató izomer ebben a tesztben is inaktív, ellentétben a jobbra forgató izomerrel és a racém eleggyel. III. táblásat Termék Dózis mg/kg P.O. x Bázis mennyisége Trombusok súlya Variáció % XX P Összehasonlító minta 3,9 +/-0,3 PCR 4099 4,48 3,84 2,17+/-0,24 44 0,001 (racém) 8,97 7,69 1,39+/-0,15 64 0,001 17,9 15,38 1,0 +/-0,19 74 0,001 SR 25989C 40 30,76 4,17+/-0,42-7 n.j. SR 259900 1,25 0,96 3,11+/-0,32 20 n.j. 2,5 1,92 2,29+7-0,22 41 0,01 8
