197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 ból az R2 helyén C02R6 általános képletű csoportokat tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket redukáljuk. Ezt az eljárást a 8., 34., 49. és 61. példával szemléltetjük. Az R2 helyén metoxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előnyösen az R2 helyén metoxi-metil-csoportot tartalmazó (VII) és (XIII) általános képletű köztitermékekből kiindulva állítjuk elő, ezt az eljárást a 10., 11., 41., 42. és 56. példával szemléltetjük. Az R2 helyén metil-tio-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az R2 helyén hidroxi-metil-csoportot tartalmazó (I) általános kéletű vegyületeket először átalakítjuk a megfelelő kloriddá vagy bromiddá, majd a halogénatomot metil-tio-csoportra cseréljük. Az R2 helyén metil-tio-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előnyösen az R2 helyén metil-tio-metil-csoportot tartalmazó (VII) és (XIII) általános képletű köztítermékekből kiindulva állítjuk elő. Ezt az eljárást a 13., 15., 44., 45. és 58. példával szemléltetjük. Az R2 helyén metil-szulfinil-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy az R2 helyén metil-tio-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket oxidáljuk, ezt az eljárást a 14. és 16. példával szemléltetjük. Az R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket előnyösen az R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó, megfelelő (Xlla) általános képletű racém- (4a,4aa,8aß) -4-hidroxi-dekahidro-kinolin-6- -on-származékokból és racöm-(4ß,4aa,8aß)-4- -hidroxi-dekahidro-kinolin-6-on-származékokból kiindulva állíthatjuk elő. mégpedig a fentiekben említett reakcióvázlatokkal szemléltetett módon. Ezeket az eljárásokat a 20—23. példával szemléltetjük. Az R3 helyén NHCOR9 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő (Xlla) általános képletű racém- (4a,4aa,8aß) -4-acil-amino-dekahidro-kinolin-6-on-származékokból, és racém-4ß,4aa,8aß)-4-acil - amino - dekahidro - -kinolin-6-on-származékokból kiindulva állíthatjuk elő, mégpedig a fentiekben említett reakcióvázlatokkal szemléltetett módon, ezeket az eljárásokat a 29. és 32. példával szem- t léltetjük. Az R3 helyén NHS02NR9R‘° általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő (Xlla) általános képletű racém-(4a,4aa,8aß) - 4 - (NHSO2NR9R10)-dekahidro-kinoIin-6-on-származékokból és racém-(4ß,4aa,8aß) - 4-- (NHS02NR9R10) -dekahidro-kinolin-6-on-származékokból kiindulva, és a fentiekben említett reakcióvázlatokkal szemléltetett módon eljárva állíthatjuk elő. Ezeket az eljárásokat a 26. és 27. példával szemléltetjük. Az R3 helyén aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a meg-9 felelő olyan (I) általános képletű vegyületek hidrolízise útján állíthatjuk elő, ahol R3 jelentése NHCOR9 általános képletű csoport. Ezt a módszert a 30. és 33. példával szemléltetjük. A fentieknek megfelelően, a találmány tárgya eljárás az I. igénypontban .meghatározott (I) általános képletű vegyületek előállítására, amely abban áll, hogy a) valamely (Vila) általános képletű, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, 7-dimetil-amino-metilén-6-oxo-transz-kinolin-származékot egy NH2NHRl0ű általános képletű, ahol R'°jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, hidrazinnal vagy hidrazinszármazékkal reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű pirazolo [3,4-g] kinolin-származékot állítunk elő, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő, (a) általános képletű csoport jelentése (b) vagy (c) általános képletű csoport; vagy b) a fenti (Vila) általános képletű vegyületet guanidinnal reagáltatjuk, és így olyan (I) általános képletű pirido[2,3-g] kinazolin-származékot állítunk elő, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése (d) általános képletű csoport; vagy . c) valamely (XlIIa) általános képletű, ahol R1, R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, 7-bróm-6-oxo-transz-kinolin-származékot egy (LII) általános képletű, ahol R13a jelentése aminocsoport, tiokarbamiddal vagy tioamiddal reagáltatunk, és így olyan (I) általános képletű tiazolo[4,5-g] kinolin-származékot állítunk elő, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése (e) általános képletű csoport, és Rl3jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy aminocsoport; vagy kívánt esetben i) valamely (I) általános képletű, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése (e) általános képletű csoport, és Rl3jelentése aminocsoport, tiazolo [4,5-g] kinolin-származék primer ami, nocsoportját diazotáljuk, majd a kapott diazónium-sót hipoíoszforsavval kezeljük, és így olyan (I) általános képletű, megfelelő tiazolo [4,5-g] kinolin-származékot állítunk elő, ahol az ergolinváz B-gyűrűje helyén szereplő (a) általános képletű csoport jelentése, (e) általános képletű csoport, ahol R13 jelentése hidrogénatom; vagy ii) valamely (I) általános képletű, ahol R2 jelentése CÓ2R6 általános képletű csoport, vegyületet redukálunk, és így olyan, megfelelő (I) általános képletű vegyületet állítunk elő, ahol 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
