197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 mert lehet előállítani: az egyik azon (Va) és (Vb) enantiomerekből áll, ahol az R3 csoport axiális helyzetű, míg a másik djasztereomer a (Via) és (VIb) általános képletű enantiomerekből áll, ahol az R3 csoport ekvatoriális helyzetű. A jelen leírásban az (Va) és (Vb) általános képletű enantiomerekből álló racemátot úgy jelöljük, hogy az (Va) általános képletű enantiomer neve elé kitesszük a „racém" szócskát. Az (Va) általános képletű enantiomert a kinazolinszármazékok esetében a (4aß, 8ß,8aa)- vagy (5aß,9ß,9aa)-előtagokkal jelöljük. Ennek megfelelően, az ilyen típusú termékek elnevezései az alábbiak: a) racém-(4ap,8p,8aa)-4,4a,5,6,7,8,8a,9 - -oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinoIin-származékok, b) racém-(4aß,8ß,8aa)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-1 H-pirazolo [3,4-g] kínolin-származékok, c) racém- (5aß,9ß,9aa) -5,5a,6,7,8,9,9a, 10- -oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-származékok, d) racém- (4aß,8ß,8aa) -4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-származékok. A (Via) és (VIb) általános képletű enantiomerekből álló racemátokat a jelen leírásban úgy adjuk meg, hogy a (Via) általános képletű enantiomer neve elé a „racém" szócskát írjuk. A (Via) általános képletű enantiomer neve elé a (4aß,8a,8aa)- vagy az (5aß,9a, 9aa)-jelzést írjuk. Ennek megfelelően, az ilyen típusú vegyületek elnevezése az alábbi: a) racém- (4aß,8a,8aa) -4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirazolo[3,4-g] kinolin-származékok, b) racém- (4aß,8a,8aa)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-1 H-pirazolo [3,4-g] kinolin-származékok, c) racém- (5aß,9a,9aa) -5,5a,6,7,8,9,9a, 10- -oktahidro-pirido[2,3-g] kinazolin-származékok, d) racém- (4aß,8a,8aa) -4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-tiazolo [4,5-g] kino I in-származékoké A (Ha) és (Ilb) általános képletű vegyületek enantiomerek, és az alábbiakban ismertetett módszerekkel racém keverékek formájában állíthatjuk elő őket. E vegyületek elnevezése az alábbi: a) racém- (4aß,7a,8aa)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin-származékok, b) racém- (4aß,7a,8aa) -4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-I H-pirazolo [3,4-g] kinolin-származékok, c) racém-(5aß,8a,9aa)-5,5a,6,7,8,8a,9,9a-10-oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-származékok, d) racém- (4aß,7a,8aa) -4,4a,5,6,7,8,8a ,9- -oktahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-származékok; Valamennyi ilyen enantiomerben az R2 csoport axiális helyzetű. A 4 198 415 számú amerikai szabadalmi leírás ismertet a fenti5 ekkel megegyező általános képletű vegyületeket, de az ott ismertetett eljárásokkal előállított acém keverékekben az R2 csoport ekvatoriális helyzetű. Hasonló módon, a (Illa) és (Illb) általános képletű vegyületek szintén enantiomerek, és az alábbiakban ismertetett módszerekkel ezeket is racém keverékek formájában kapjuk. E vegyületek elnevezése az alábbi: a) racém- (5aß,8ß,9aa)-5,5a,6,7,8,9,9a,10- -oktahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-származékok, és b) racém-(4aß,7ß,8aa)-4,4a,5,6,7,8,9-oktahidro-tiazolo[4,5-g] kinolin-származékok. Az (I) általános képletű pirazolo [3,4-g] kinolin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (Vila) általános képletű 7-dimetil-amino-metilén-6-oxo-transz-kinolin-származékot egy NH2NHR10a általános képletű, ahol R10íI jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vegyülettel reagáltatunk. így az (I) általános képletű pirazolo [3,4-g] kinolin-származékok előállítását az A-reakcióvázlattal szemléltethetjük, ahol a reakcióvázlatban szereplő általános képletekben R\ R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti, és R,0° jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport. E reakció kivitelezéséhez alkalmas oldószerek a poláros szerves oldószerek, például az 1—4 szénatomot tartalmazó alkanolok, a dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid és az acetonitril. A reakciót szobahőmérséklet és az oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten, előnyösen semleges gáz, például nitrogén atmoszférában végezzük. Az A-reakcióvázlatban szereplő általános képletekben, valamint az alábbiakban következő reakcióvázlatokban feltüntetett képletekben a kinolin-gyűrűrendszer két gyűrűje transz-anellációjú. Az (I) általános képletű pirazolo [3,4-g] kinolin-származékokn'ak az A-reakcióvázlat szerinti előállítását a 11., 26., 38., 41. és 44. példával szemléltetjük. Az (I) általános képletű pirazolo [3,4-g] - kinolin-származékokat úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (Xlla) általános képletű, ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, 6-oxo-transz-kinolin-származékot egy bázis jelenlétében a hangyasavnak valamely, I—6 szénatomot tartalmazó alkil-észterével, előnyösen hangyasav-etil-észterrel formilezünk, és így* a megfelelő 7-formil-6-oxo-transz-kinolin-származékhoz jutunk. Az alkalmazott bázis lehet valamely alkálifém alkoholátja vagy hidridje, például kálium-tercier-butilát, nátrium-hidrid vagy nátrium-etílát. A reakciót valamely rövidszénláncú alkanolban mint oldószerben, vagy valamely más, hasonló, poláros, vízmentes, szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, dietil-éterben vagy dímetil-szulfoxidban végezhetjük el. Oldószerként előnyösen tetrahidrofuránt használunk. Ha-6 5 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
