197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 feloldjuk 100 ml dimetil-formamidban. Az oldathoz hozzáadjuk 3,8 g (14,2 mmól) 3’-(l’-propil-transz-spiro- [ 1,3-dioxolán-2,6’- (l’,2’, 4a’,5’,6’,7’,8a’-oktahidro-kinolin)])-metanol oldatát, és a reakcióelegyet másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ily módon a-3’-klór-metil-l’-propil-transz-spiro- [ 1,3-dioxolán-2,6’- (r^’^a’^’.ö'J’.S’.Sa'-oktahidro-kinolin)]-dimetil-formamiddal készült oldatát kapjuk. b) lépés A 3’-klór-metil-l’-propil-transz-spiro- [1,3-dioxolán-2,6’-( 1 \2’,4a\5’,6’,7\8\8a’-oktahidro-kinolin) ] klóratomjának metil-tiocsoporttal való helyettesítése 19,2 ml 3,5 mólos, dimetil-formamidos metán-tiol-oldathoz 0°C hőmérsékleten hozzáadunk 2,2 g nátrium-hidridet (60%-os, ásványi olajjal készült diszperzió). A kapott elegyhez hozzáadjuk 1,6 g (5,6 mmól) 3’-klór-metil - l’-propil-transz-spiro- [ 1,3-dioxolán-2,6’- (l’^’^a’^'.e’J’.S’.Sa’-oktahidro-kinolin)] 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát. Ezután hagyjuk az elegyet szobahőmérsékletre melegedni, és 3 órán át keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegyet diklór-metánnal kirázzuk, a diklór-metános részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 2,6 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a 3’-metil-tio-meti!-l ’ - propil - -transz-spiro- [ 1,3-dioxolán-2,6’- (r,2’,4a’,5’, 6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin) ] -t tartalmazó frakciókat egyesítjük, ezekből 1,7 g terméket kapunk. c) lépés A 3'-metil-tio-metil-l ’-propil-transz-spiro- [1,3- -dioxolán-2,6’-( 1 ’,2\4a’,5\6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin)] hidrolízise 2,6 g 3’-metil-tio-metil-rpropil-transz-spiro- [l,3-díoxo!án-2,6’- (1 ’,2’,4a’,5’,6’,7’,8’, 8a’-oktahidro-kinolin) ] 100 ml víz és 40 ml tömény sósav elegyével készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután jégre öntjük, és 50%-os nátriü-m-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Ezután kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 2,2 g 3-metil-tio-metil-l-propil - -transz-1,2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin - -6-ont kapunk. 13. példa 7-(Metil-tio-metil )-5-propiI-transz-4,4a,5,6, 8a,9-hexahidro-2H-pirazolo [3,4-g] kinolin A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírt módon eljárva, és a 12. példában leírt módon kapott vegyületből kiindulva állítjuk elő, op.: 133—134°C. Analízis: számított: C: 64,94, H: 8,36, N: 15,15, S: 11,56; talált: C: 65,26, H: 8,26, N: 14,91, S: 11,30. Tömegspektrum: 276, 248, 230, 182, 136, 94. 23 IR-spektrum (CHC13): 3466, 3240, 2964, 1375, 1136. 'H-NMR-spektrum (CDC13, 270 MHz): 7,34 (s, 1H), 5,46 (s. 1H), 2,02 (s,3H),0,93 (t, 3H). 14. példa 7- (Metil-szulfinil-metil)-5-propil-transz-4,4a, 5,6,8a,9-hexahidro-2H-pirazolo[3,4-g] kinolin 480 mg (1,7 mmól), a 13. példában leírt módon kapott 7-(metil-tio-metil)-5-propil - -transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-2H-pirazolo[3,4-g] kinolin 50 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 740 mg (3,5 mmól) nátrium-metaperjodát 20 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízre öntjük. A vizes elegy pH-ját 11 -re állítjuk, majd kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részről az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott, 0,47 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 7—10 :93—90 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, ezekből 230 mg habos anyagot kapunk. 'H-NMR-spektrum (CDC13, 270 MHz): 7,34 (s, 1H), 5,72 (s, 1H), 2,62 (s, 3H), 0,93 (t, 3H). Tömegspektrum: 292, 261, 247, 230, 218, 200, 170, 152, 136. 15. példa 8- (Metil-tio-metil)-6-propil-transz-5,5a,6,7, 9a,1 0-hexahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-2- -amin A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt módon eljárva, és a 12. példában leírt módón kapott vegyületből kiindulva állítjuk elő. Tömegspektrum: 303, 275, 257, 227, 213, 198, 182. IR spektrum (CHC13): 3422, 2936, 1607, 1562, 1457. 'H NMR-spektrum (CDC13, 270 MHz): 8,08 (s, 1H), 5,48 (s, 1H), 4,89 (s, 2H), 2,01 (s, 3H), 0,94 (t, 3H). 400 mg cím szerinti vegyületből maleát-sót készítünk. A sót metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 270 mg terméket kapunk. Ezt a terméket feloldjuk meleg metanolban, az oldathoz aktívszenet adunk, és a szenet forrón kiszűrjük. A maradékot átkristályosítva sárgaszínű, kristályos anyag formájában a cím szerinti vegyület maleát-sóját kapjuk, súlya: 90 mg. Analízis: számított: C: 57,12, H: 6,71, N: 13,32; talalt: C: 57,35, H: 6,84, N: 13,32. 16. példa 8-(Metil-szulfinil-metil)-6-propil-transz-5,5a, 6,7,9a, 10-hexahidro-pirido [2,3-g] kinazolin-2-amin A cím szerinti vegyületet a 14. példában leírt módon eljárva, és a 15. példában leírt 24 5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
