197900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ergolinváz B-, C- és D-gyűrűjének megfelelő alapvázat tartalmazó triciklusos ergolin-analógok előállítására
197900 Analízis: számított: C: 49,08, H: 6,05, N: 11,51, Cl: 29,00; talált: C: 49,46, H: 5,67; N: 11,33, Cl: 28,83. Tömegspektrum: 246, 218, 152, 118. 4. példa 8-(2-Amino-6-propil-transz-5,5a,6,7,9a,l 0- -hexahidro-pirido [2,3-g] kinazolin)-metanol 1,5 g (6,7 mmól), a fenti 2. példában leírt módon kapott 3-hidroxi-metil-l-propil-transz-1,2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-6-on 100ml toluollal készült oldatához hozzáadunk 4,5 ml (16,9 mmól) trisz-(dimetil-amino)-metánt. Az elegyet 1 órán át forraljuk, majd a toluolt ledesztilláljuk. Ily módon barnaszínű, olajos anyagot kapunk. Ezt a terméket feloldjuk 75 ml etanolban, és az oldathoz hozzáadjuk 1,2 g (6,7 mmól) guanidin-karbonát 75 ml etanollal készült szuszpenzióját. A kapott elegyet 3 órán át forraljuk, éjszakán át állni hagyjuk, majd vízre öntjük. A vizes elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, és a szerves részről az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon barnaszínű, félszilárd terméket kapunk, amelyet éjszakán át csökkentett nyomáson, exszikkátorban szárítunk. így 1,9 g súlyú terméket kapunk. Ezt a terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 10:90 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidroxidot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból 0,5 g sárgaszínű, szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot feloldjuk metanol és diklór-metán elegyében, az oldatot hagyjuk betöményedni, és a betöményített oldathoz a kristályképződés megindulásáig etil-acetátot adunk. A kapott elegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és csökkentett nyomáson, exszikkátorban megszárítjuk. Ily módon 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Analízis: számított: C: 65,67, H: 8,08, N: 20,42; talált: C: 65,44, H: 7,80, N: 20,29. Tömegspektrum: 287, 273, 245, 198, 166, 152 122 IR-spektrum (KBr)’: 3380, 3316, 3192, 1642, 1593, 1562, 1476, 1030 cm'1. 5. példa 6-Oxo-l-propil-transz-l,2,4a,5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észter 4,0 g (26 mmól), a fenti 1. példában leírt módon előállított l’-propil-transz-spiro-[ 1,3- -dioxolán-2,6’- (1 ’,2\4a’,5’,6’,7’,8’,8a’-oktahidro-kinolin)]-3’-karbonsav-etil-észter 40 ml tömény sósav és 100 ml víz elegyével készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jégre öntjük. Az elegy pH-ját 10-re állítjuk, majd az elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszá19 rítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 3,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. 6. példa 2-Amino-5-propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7-karbonsav-ctil-észter 3,5 g (13 mmól), a fenti 5. példában leírt módon kapott 6-oxo-l-propil-transz-l,2,4a, 5,6,7,8,8a-oktahidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert feloldunk 100 ml ecetsavban, és az oldathoz hozzáadunk 5,2 g (20 mmól) 31%-os, ecetsavas bróm-hidrogénsav-oldatot. Ezután az elegyhez lassan hozzáadunk 2,5 g (16 mmól) brómot, és a reakcióelegyet negyedórán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána az ecetsavat csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot feloldjuk etanolban. Az oldathoz hozzáadunk 1,1 g (15 mmól) tiokarbamidot, és az elegyet 4 órán át forraljuk. Utána szobahőmérsékletre hűtjük, és vízre öntjük. A vizes elegyet kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk, a szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott, 4,3 g súlyú terméket egy szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként metanol és diklór-metán 5:95 arányú, nyomnyi mennyiségű ammónium-hidrox dot tartalmazó elegyét használjuk. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, e frakciókból 2,6 g terméket kapunk. ‘H-NMR-spektrum (CDC13, 90 MHz): 6,70 (s, 1H), 4,15 (q, 2H), 1,30 (t, 3H), 0,90 (t, 3H). 7. példa 5-Propil-transz-4,4a,5,6,8a,9-hexahidro-tiazo-10 [4,5-g] kinoiin-7-karbonsav-etil-észter 0,5 g (1,5 mmól), a fenti 6. példában leírt módon kapott 2-amino-5-propil-transz-4,4a, 5,6,8a,9-hexahidro-tiazolo [4,5-g] kinolin-7 - -karbonsav-etil-észter 50 ml 85%-os foszforsavval készült oldatát 0°C hőmérsékletre hűtjük, majd lassan, az oldat felszíne alá beadagoljuk 110 mg (1,8 mmól) nátrium-nitritnek a feloldásához szükséges legkisebb mennyiségű vízzel készült oldatát. Utána a kapott elegyet 0°C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 50 ml 50%-os hipofoszforossavhoz (H3P02). A reakcióelegyet a gázfejlődés megszűnéséig szobahőmérsékleten keverjük, ez körülbelül 1 órát vesz igénybe. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, majd a pH-ját 11 -re állítjuk. Utána hozzáadunk annyi vizet, amely a kivált csapadék újraoldásához szükséges, és a vizes oldatot kloroform és izopropanol 3:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves részt nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 0,46 g cím szerinti vegyületet kapunk. 'H-NMR-spektrum (CDC13, 90 MHz): 8,52 (s, 1H), 6,79 (s, 1H), 4,18 (q, 2H), 1,32 (t, 3H), 0,92 (t, 3H). 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
