197898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kardiotonikus hatású heterociklusos oxazolon származékok előállítására

197898

kapott szilárd csapadékot összegyűjtjük és 50%-os, vizes etanolbói kétszer átkristályosítjuk. így 14,4 g (47%) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 287— 89°C (bomlás).

A fenti eljárást alkalmazva, de 1 -hidroxi-1 - - (4-piridil)-bután-2-on helyett 1 -hidroxi-1 - (4- -piridil)-pentán-2-ont vagy 1-hidroxi-1-(4-piridil)-propán-2-ont használva 4-propil-5-(piridin-4-il) -2 (3H) -oxazolont (olvadáspont 257—59°C, bomlás), vagy 4-metil-5-(piridin-4-il)-2- (3H)-oxazolont (olvadáspont>310°C) kapunk.

Hasonló módon állítható elő a 4-etil-5-(piridin-2-i!)-2(3H)-oxazolon, melynek olvadáspontja 296—297°C (bomlással), valamint a

4-penti 1 -5- (piridin-4-il) -2 (3H) -oxazolon is, melynek olvadáspontja 226—227°C.

2. példa

5-etil-4- (piridin-2-il) -2 (3H) -oxazolon

35,4 g (0,44 mól) kálium-cianátot adunk 31 g (0,15 mól) 2-hidroxi-l-(2-piridil)-bután-1-on 250 ml 2 N sósav és 300 ml víz oldatához. 1 óra múlva az oldatot pH=l értékre savanyítjuk koncentrált sósavval, majd egy éjszakán át keverjek. Az elegyet ezután vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk. A kapott gumiszerü csapadékot szilikagélen kromatografáljuk és 50%-os vizes etanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti vegyület olvadáspontja 196—97°G (bomlással).

A fenti eljárást alkalmazva állíthatjuk elő az 5-etil-4-(piridin-4-il)-2(3H)-oxazolont, melynek olvadáspontja 283—284°C (bomlással).

3. példa

Az alábbi összetételű tablettát állítjuk elő:

4-propil-5-piridin-4-il-2 (3H) -oxazolon 250 mg

keményítő 40 mg

5

talkum

10 mg

magnézium-sztearát

10 mg

4. példa

Az alábbi összetételű kapszulát

állítjuk

elő:

4-etil-5-piridin-4-il- (2 (3H) --oxazolon

400 mg

talkum

40 mg

nátrium-karboxi-metilcellulóz

40 mg

keményítő

120 mg

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

^5 1. Eljárás (I) általános képletű oxazolon-származékok előállítására — ahol a képletben

R, jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 2- vagy 4-piridil-csoport, vagy

20 Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R, jelentése 2- vagy 4-piridil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (4A) vagy (4B) általános képletű hidroxi-ketont — ahol R és R2 jelentése az előzőekben megadott —

25 sav jelenlétében valamilyen cianát-sóval reagaltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy cianát-sóként kálium-cianátot alkalmazunk.

3Q 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként sósavat alkalmazunk.

4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a megfelelő

35 reagenseket alkalmazzuk.

5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű oxazolcn-származékok előállítására, ahol a képlet-40 ben R, jelentése metil-, etil- vagy propil-csoport és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő reagenseket alkalmazzuk.

1 lap rajz képletekkel

4