197892. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirán-származékok előállítására
197892 készített, 20—25°C-os oldatához keverés közben, egy részletben 15 ml 1,1-dimetoxi-etánt adunk. Exoterm reakció indul be, és az elegyből kristályos szilárd anyag válik ki. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük. 26,2 g 4- - (acetil-amino) -2,2-dimetil-oxi-6-metil-3,4-dihidro-2H-pirán-5-karbonsav-metil-észtert kapunk; op.: 160—162°C. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,95 (s, 3H), 1,98 (dd, 1H), 2,27 (dd, 1H), 2,27 (dd, 1H), 2,30 (d, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,72 (s. 3H). 5,21 (ddq, 1H),5,95 (d, 1H) ppm. Az 1-23. példában ismertetett reakciók során felhasznált kiindulási anyagokat a következőképpen állítjuk elő: Az (I.) általános képletű vegyületek előállításához kiindulási anyagokként felhasznált (II) általános képletű vegyületek előállítását az 1 —15. eljárásban írjuk le. Azok a (II) általános képletű vegyületek, amelyek előállítását itt nem ismertettük, ismertek és/vagy ismert módszerekkel állíthatók elő. A (III) általános képletű ketén-acetálokat (például az 1,1-dietoxi-prop-l-ént) a J. Am Chem. Soc. 62, 1482 (1940) közleményben vagy a 2 331 675 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt eljárással állíthatjuk elő. 1. eljárás N-(4’-Klór-benzil)-2-(etoxi-metilén)-3- -oxo-bután-amid (az 5. példában felhasznált kiindulási anyag) előállítása 13 g N-(4’-klór-benzil)-3-oxo-bután-amid, 16 ml trietoxi-metán és 25 ml ecetsav-anhidrid elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a gumiszerü maradékot éterrel eldörzsöljük, és a kapott szilárd anyagot etil-acetát és petroléter (fp.: 60—80°C) elegyéből átkristályosítjuk. 7,5 g cím szerinti terméket kapunk; op.: 103— 105°C. 2. eljárás 2-(Acetil-amino-metilén)-3-oxo-butánkarbonsav-metil-észter (a 6. és 23. példában felhasznált kiindulási anyag) előállítása 10,0 g acetamid és 30,0 ml 2- (metoxi-metilén)-3-oxo-butánkarbonsav-metil-észter elegyét 4 órán át 100°C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, és a terméket szilikagélen (Merck 9385) végzett gyorskromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 50:50 térfogatarányú éter : hexán elegyet használunk. 18,5 g cím szerinti terméket kapunk; op.: 60—62°C (hexán és éter elegyéből kristályosítva). 3 3. eljárás 2-(Triklór-acetamido-metilén)-3-oxo-butánkarbonsav-metil-észter (a 15. példában felhasznált kiindulási anyag) előállítása 1,4 g 2-(amino-metilén)-3-oxo-butánkarbonsav-metil-észter és 20 ml metilén-klorid elegyéhez keverés közben, 20—25°C-on 2,0 ml 7 trietil-amint adunk. Az elegyet 4 órán át 20°C- on keverjük. A cím szerinti vegyület oldatát kapjuk, amit közvetlenül felhasználunk a 15. példában leírt eljárásban. 4. eljárás N-(4’-Klór-fenil)-2-( N-acetil-amino-metilén)-3-oxo-butánamid (a 18. példában felhasznált kiindulási anyag) előállítása 108 g N-(4’-klór-fenil)-2-(etoxi-metilén)-3-oxo-butánamid, 31 g acetamid és 20 ml toluol elegyét 5 órán át 140°C-on tartjuk. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. 83,2 g cím szerinti vegyületet kapunk; op.: 132—136°C. 5. eljárás 2-( Benzil-karbonil-amino-metil én) -3-oxo-butánkarbonsav-benzil-észter (a 16. példában felhasznált kiindulási anyag) előállítása 20 ml acetecetsav-benzil-észter, 38 ml ortohangyasav-tribenzil-észter, 15 g benzil-karbamát és 40 ml ecetsav-anhidrid elegyét 16 órán át visszafolyatás közben (130—140°C- on) forraljuk és keverjük. Az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot K60 szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 1:5 térfogatarányú dietil-éter : hexán elegyet használunk. A cím szerinti terméket olajos anyag formájában kapjuk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 2,50 (s, 3H), 5,20 (s, 4H), 7,37 (m, 10H),8,47 (d, 1H) ppm. 6. eljárás N-(r-fenil-etil)-2-(acetil-amino-metilén)-3-oxo-bután-amÍd előállítása (a) A 20. és 21. példában kiindulási anyagként felhasznált N-((S)-l’-fenil-etil)-2-(acetil -amino-metilén)-3-oxo-butánamidot a 4. eljárásban ismertetett módon állítjuk elő. A terméket K60 szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként toluolt használunk. NMR-spektrum vonalai (CDC13): 1,5 (d, 3H), 2,2 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 5,1 (m, 1H), 7,3 (m, 5H), 8,5 (d, 1H) ppm. (b) A 20. példában kiindulási anyagként felhasznált N-( (R)-l’-fenil-etil)-2- (acetil-amino-metilén)-3-oxo-butánamidot a 4. eljárásban ismertetett módon állítjuk elő. A terméket K60 szilikagélen végzett kromatografálássa! tisztítjuk, eluálószerként 70:30 térfogatarányú dietil-éter : hexán elegyet használunk. A terméket hexánból átkristályosítjuk. 7—14. eljárás A 7—14. példában kiindulási anyagként felhasznált (Ila) általános képletű vegyületeket a III. táblázatban foglaljuk össze. A III. táblázatban megadjuk annak az eljárásnak a számát is, amely szerint az adott vegyületet előállítjuk. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
