197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására
197881 vegyülettel reagáltatva (XI) általános képlett! vegyületet állítunk elő, amelyet — fémező reagenst alkalmazva — fémorganikus vegyületté alakítunk, majd a fémorganikus vegyületet reagáltatjuk valamely C1COOR3 (5) általános képletű — R3 jelentése a már megadott — klór-hangyasav-észterrel. A (4) általános képletü — R5 és R6 jelentése a már megadott, kivéve a hidrogénatomot — aminvegyületként a b) eljárásnál felsorolt aminvegyületek alkalmazhatók, kivéve az ammóniát és a primer aminokat, pl. a metil-amint és a benzil-amint. A c) eljárásban alkalmazott CICOOR3 (5) általános képletű — R3 jelentése a már megadott — klór-hangyasav-észterként alkalmazható pl. metil-klór-formiát, etil-klór-formiát, propil-klór-formíát, izopropil-klór-formiát, ß-klör-etil-klor-formiät, ailil-klór-formiát, propioloil-klór-formiát, benzil-klór-formiát, fenil-klór-formiát, ß-metoxi-etil-klór-formiát, ß-etoxi-etil-klör-formiät, ß-propoxi-etil-klór-formiát, ß-izopropoxi-etil-klór - formiát, ß-butoxi-etil-klor-formiät, ß-propoxi-propil-klór-formiát, ß-a 11 il-oxi-etil-klór-formiát, ß-benzil-oxi-etil-klör-formiät, ß-fenoxi-etil-klór-formiát, ß-dimetil-amino-etil-klór-formiát, ß-dimetil-a minő-etil-klór-formiát, ß-N-metil-benzil-amino-etil-klör-formiät, ß-N-metil-benzil-amino-propil-klör-formiät, ß-piperidiono-etil-klör-formiät, ß- (4-metil-piper azino) -etil-klór-formiát, ß-morfolino-etil-klór-formiát és y-(4-metil-homopiperazino) - -propil-klór-formiát. A c) eljárásban fémező reagensként használható lítium-metii, lítium-etil, lítium-n-propil, lítium-n-butil, lítium-szek-butil, lítium-terc-butil, I ítium-ciklopropil, lítium-vinil, lítium-cisz-propenil, lítium-fenil-, lítium-trifenil-metil, lítium-diizopropil-amid, 1 ítium-dieti 1 - -amid, lítium-di (trimetil-szilil) -amid, lítium-benzamid, lítium-ciklohexil-amid, fémnátrium, fémkálium, fémlítium, nátrium-amid, kálium-amid, lítium-amid, magnézium-metil-jodid, magnézium-etil-jodid, magnézium-metil-bromid, magnézium-etil-bromid vagy magnézium-fenil-klorid. A c) eljárás során az első két lépésben, vagyis a (IX) általános képletű acetilénkötésű vegyületnek foszgénnel vagy triklór-metil-kiór-formiáttaI való reakciója során, illetve a (X) általános képletű vegyületnek az aminvegyülettel való reakciója során a reakciókörülményeket, a reakció hőmérsékletet, az oldószereket, a reakcióidőt hasonlóan választjuk meg, mint a b) eljárás során. A c) eljárás következő lépéseiben a menynyiségi arány: a (XI) általános képletű vegyület fémezésekor a fémező reagensből a (X') általános képletű vegyülethez képest ekvimoláris mennyiséget vagy kismértékű felesleget alkalmazunk, az (5) általános képletű klór-hangyasav-észterből a fémorganikus vegyület móljára számított 1—2 mólnyi mennyiséget alkalmazunk. A fémező reakció során vagy jeges hűtést alkalmazunk, vagy igen alacsonyra választjuk a reakció hőmérö 7 sékletet, az lehet —120°C is, előnyösen —80 és —60°C közötti; a fémorganikus vegyület és a klór-hangyasav-észter reagáltalásakor is alkalmazhatunk jeges hűtést vagy igen alacsony reakció hőmérsékletet, amely lehet —80°C, előnyösen —80 és —60°C közötti. Oldószerként ezeknél a lépéseknél alkalmazhatunk valamely inert szerves oldószert, pl. dietil-étert vagy THF-t. A fémező lépésben a reakcióidő 10—30 perc köz;ötti, ezt közvetlenül követi a klór-hangyasav-észteres reakció, amelynek időtartama 30—60 perc közötti Az (I) képletű vegyület előállítási eljárásában való alkalmazás céljából előnyös az olyan köztitermékek előállítása, amelyek (Il-b) képletében R3 jelentése metil-, etil-, propí 1-, izopropil-, butil-, izobutil-, ß-klor-etil, allil-, propioloil-, benzil-, fenil-, ß-metoxi-etil-, ß-propoxi-etil-, ß-izopropoxi-etil-, ß-allil-oxi-etil-, ß-benzi 1 -oxi-etil-, ß-fenoxi-etil-, ß-N-metil-benzil-amino-etil-, ß-piperidino-etil-, ß- (4- -metil-piperazino)-etil- vagy ß-morfolino-etil-csoport, R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metil-, etil-, propil-, izopropil-,butil-, izobutil-, terc-butil-, ß-klor-etil-, benz I-, fenil-, ß-klor-fenil-, ß-hidroxi-etil- vagy ciklohexilcsoport, vagy R5 íés R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot alkot, amely lehel: piperidino-, 4- -met l-piperazino- vagy morfolinocsoport; A jelentése metilén-, etilén-, metil-, -metilénvagy dimetil-metilén-csoport. Az így előállíthatok közül előnyösek az alábbi (11-b) általános képletű vegyületek: metil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-karbamoil-oxi-2-brtinoát, izobutil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát. ß-metoxi-etil-4-karbamoil-oxi-2-butinoät, ß-prcpoxi-et il-4-karba moil-oxi-2-butinoát, metil -4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4- -N-rr etil-ka rbamoil-oxi-2-butinoát, ß-metoxi-etil- !-N-metil-karbamoil-oxi 2-butinoát, ß- propoxi-etil-4-N-metil-karba moil-oxi-2-but inoát, éti 1-4-N-etil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-propil-ka rbamoil-oxi - 2-butinoát, éti 1 - -4-N terc-butil-ka rbamoil-oxi-2-butinoát, etil - -4-N-eiklohexil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N-‘enil-karbamoil-oxi-2-butinoát, metil-4-N- (p-f lór-fenil) -karbamoil-oxi-2-butinoát, ß--propoxi-etil-4-N,N-dimetil-karbamoil-oxi-2- -butinoát, etil-4-N,N-diciklohexil-karbamoil-oxi-2-butinoát, etil-4-N,N-difenil-karbanaoil-oxi-2-butinoát, etil-4-piperidino-karbonil-oxi-2-bitinoát, etil-4- (4-metil-piperazino) -karbonil-oxi-2-butinoát, etil-4-morfolino-karbonil-oxi-2-butinoát, etil-4-N,N-bisz (ß-klor-etil)--karbonil-oxi-2-butinoát és etil-4-N-benzil-N-met 1-karbamoil-oxi-2-butinoát. Különösen előnyösek: meti'-d-karbamoil-oxi-2-butinoát; etil-4-karba moil-oxi-2-butinoát, izopropil-4-karbamoil-oxi-2-butinoát, izobut il-4-ka rbamoil-oxi-2-butinoé t, ß-propoxi-et il-4-karbamoil-oxi-2-butinoát ß-propoxi-et il-4-N-metil-karbamoil-oxi- 2-butinoát. 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
