197881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbamoil-oxi-alkil-karbonsav származékok előállítására
197881 11-1. példa Et il-3-ámino-4-N-metil-ka rbamoil-oxi-krotonát.[(16) kép,let] előállítása 1,85 g (lOmmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot és 3,84 g (50 mmól) ammónium-acetátot feloldunk 20 ml etanolban és 4 órán át 60°C hőmérsékleten, keverés közben reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 50 ml etil-acetátot és 10 ml —20% nátrium-kloridot tartalmazó — vizes oldatot adunk, és extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 50Ö A jelű gyártmánya. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 5:4 arányú elegyével eluáljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, így 0,88 g (kitermelés: 44%) etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 60—61°C. UV-spektrum: ^^^^ 274 nm (e 14000) IR-spektrum (KBr): 3450, 3350, 3000, 2950, 1720, 1660, 1620, 1590, 1540, 1445, 1370, 1280, 1190, 1170, 1055, 1040, 955, 790 cm'1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) 6 (ppm): 1,27 (t, 3H, J=7,5 Hz); 2,83 (d, 3H, J=6 Hz); 4,6 (s, 2H); 4,66 (s, 1H); 4,75—5,1 (m, 1H); 6,1—6,8 (széles s, 2H) II-2.—11-27. példák A II-1. példánál ismertetett módon állítjuk elő a 4. táblázatban felsorolt további vegyületeket. 11-28. példa ß-Propoxi-etil-3-amino-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-krotonát [(17) képlet] előállítása 12,5 g (43,8 mmól) ß-propoxi-etil-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-2-butinoátot 180' ml izopropil-alkoholban feloldunk és 11 ml — 28% - ban ammóniát tartalmazó — vizes oldatot adunk hozzá. Az elegyet 60°C hőmérsékleten, keverés közben 1 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etil-acetáttal extraháljuk. Az extrahált etil-acetátos oldatból a vizet eltávolítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az alkalmazott folyadékkromatografáló készülék a Waters Co. System 500 A jelű gyártmánya, a szilikagél oszlophoz Prep PÁK 500 (védjegy) jelű szilikagélt használunk. A kívánt frakciót hexán és etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáljuk és csökkentett nyomáson bepároljuk; így 8,6 g (kitermelés: 65%) színtelen, olajos ß-propoxi-etil-3-amino-45-4-N,N-dietil-karbamoil-oxi-Krotonátot nyerünk. UV-spektrum: X MeOH _275 nm (e ) 3500) K max ' IR-spektrum (folyadékfilm): 3450, 3350, 2980, 1695, 1625, 1575, 1480, 1430, 1380, 1365, 1275, 1160, 1120, 1095, 1070, 1005, 750, 765 cm-1 'H NMR-spektrum (90 MHz, CDC13) ő (ppm): 0,92 (t, 3H, J=8 Hz); 1,15 (t, 6H, J=7,5 Hz); 1,62 (m, 2H); 3,32 (q, 4H, J=7,5 Hz); 3,45 (t, 2H, J=8 Hz); 3,65 (t, 2H, J=4,5 Hz) ; 4,25 (t, 2H, J=4,5 Hz); 4,62 (s, 2H);4,71 (s, 1H); '6,0—7,0 (széles s, 2H) 11-29.—11-40. példák A 11-28. példában ismertetett módon állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt további vegyületeket. 11-41. példa Et il-3-amino-4-N-metil -karba moil-oxi-krotonát előállítása 1,85 g (10 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-butinoátot és 3,95 g (50 mmól) ammónium-hidrogén-bikarbonátot 20 ml etilénglikol-monometilériéterben feloldunk és az elegyet 60°C hőmérsékleten 4 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet a 11-1. példánál ismertetett módon kezeljük; így 0’8 g (kitermelés: 40%) etil-3-amino-4-N-metil-karbamoil-oxi-krotonátot nyerünk kristályos alakban, amelynek olvadáspontja: 60—6UC. Az IR (KBr), UV és 'H NMR spektrumok nagyon jól megegyeznek a II-1. példa szerint előállított célterméknél kapott vizsgálati eredményekkel. 11-42. példa Et il-3-amino-4-N-metil-karba moil-oxi-krotonát előállítása 1, 85 g (10 mmól) etil-4-N-metil-karbamoíl-oxi-2-butinoátot és 1,73 g (12,5 mmól) ammónium-benzoátot 20 ml dimetil-formamidban feloldunk és keverés közben 60°C hőmérsékleten 1 órán át reagáltatjuk. A reakcióelegyet a 11-1. példánál ismertetett módon kezeljük; így 1,1 g (kitermelés: 55%) etil-3- -amino-4- N-metil-kar bamoil-oxi-krotonátot nyerünk, amelynek olvadáspontja: 60—61°C. Az IR (KBr), UV és 'H NMR spektrumok nagyon jól megegyeznek a 11-1. példa szerint előállított célterméknél kapott vizsgálati eredményekkel. 11-43. példa Et il-3-amino-4-N-metil- ka rbamoii-oxi-2- -penténoát [(18) képlet] előállítása 3,6 g (18 mmól) etil-4-N-metil-karbamoil-oxi-2-pentinoátot és 1,5 g (19,5 mmól) ammónium-acetátot 20 ml DMF-ben feloldunk és keverés mellett 60°C hőmérsékleten 2 órán át reagáltatjuk. 46 g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
