197880. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-4-(szubsztituált alkenil)-ciklohexán-karbonsav származékok előállítására
197880 mil-3(Sl-cisz-1 -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilátot kapunk. [a]p + 132,0° (c 0,71, kloroform). 1H NMR (CDCI3, 300 MHz) 6 9,50 (d, IH); 3,70 (s, 3H); 3,20 (d, 1H); 2,60— 1,30 (9H). 7. Példa 20 ml száraz tetrahidrofuránhoz keverés közben 1,80 g n-tetradecil-trifenil-foszfónium-bromidot adunk, majd cseppenként hozzáadunk 6,4 ml 0,5 M tetrahidrofurános kálium-t-butoxidot, mely az oldatot narancsszínűre változtatja. 5 perc múlva 3 ml tetrahidrofuránban oldva 342 mg metil-2-formil-f3fS)-ciszl -1 -oxaspiro [2.5]oktán-6-karboxilátot adunk cseppenként a reakcióelegyhez, mely azt halványsárga színűre változtatja. 10 perces időközökben további hat 0,5 ml-es adagot adunk hozzá a kálium-t-butoxid-oldatból, ezzel a reakció lejátszódását teljessé tesszük. Ezután 5 ml vizet adunk hozzá, majd a reakcióé legyet 200 ml éterbe öntjük. A keveréket 2x100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vákuum alatt 100 ml térfogatra bepároljuk. Ezután 900 ml hexánt adunk hozzá, és a felhős csapadékot szilikagélen, vákuumban leszűrjük, majd a szilikagélt 500 ml 10%-os éter/hexán eleggyel mossuk. Az összeöntött szürleteket vákuum ala’tt bepárolva sárga színű olajat kapunk, ezt Prep LC készüléken, 5/-os etil-acetát/hexán eleggyel, 250 ml/perc ill. 2 perc/cm sebességgel, 1 oszlopon tisztítjuk (R/ = 5 perc), így 527 mg metil-2-(l-pentadecil)-(3(S)-[3a, 3(Z) ,6a])-1 -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilátot kapunk olaj alakjában. [a]p° -+- 25,7° (c0,92, kloroform) . 1H NMR (CDCl3,300MHz) 6 5,75 (m, 1H); 5,25 (t, 1H); 3,70 (s, 3H); 3,45 (d, 1H); 2,45—1,20 (34H). Az 5. példában leírt eljárást (—)-dieti!-tartarát alkalmazásával megismételjük, így megkapjuk a másik két spirovegyületet, és ezeket az 5. példában kapott anti-vegyülettel együtt a fenti 6. és 7. példában leírt módon reagáltatjuk. Továbbá a 7. példában leírt módon reagáltatjuk. Továbbá a 7. példában leírt eljárást oly módon is megismételjük, hogy a tetradecil-trifenil-foszfónium-bromid helyett oktil-trifenil-foszfónium-bromidot alkalmazunk. Így a következő vegyületeket kapjuk: Metil-2-(l-pentadecenil)-(3(S)- [3ß,3(Z), 6a]) -1 -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilát, metil-2- (1 -pentadecenil) - (3 (R) - [3a,3(Z), 6a])-1-oxaspiro[215] oktán-6-karboxilát, metil-2- (1 -pentadecenil) - (3(R) - [3ß,3(Z), 6a] )-l -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilát és metil-2- (1 - nonenil)- (3 (S) - [3a,3 (Z),6a] - -1-oxaspíro [2.5] oktán-6-karboxilát. 8. Példa 227 mg meti!-2-(l-pentadecenil)-(3(S)- [3a,3(Z),6a]) -1 -oxaspiro [2.5] oktán-6-karboxilát és 2,7 ml metanol keverékéhez keverés közben 0,28 ml trietil-amint, majd 0,20 ml metil-3-merkapto-propionátot adunk. 24 óra múlva a metanolt csökkentett nyomáson eltá11 volítjuk, és az olajat 100 ml éterrel felvesszük. Az oldatot 50 ml 0,5 N sósavval és 50 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, míg sárga színű olajat kapunk. Ezt azután Prep LC készüléken, 10%-os etil-acetát/hexán eleggyel, 250 ml/ /perc ill. 2 perc/cm sebességgel, 1 oszlopon tisztítjuk (R, = 22 perc), így 278,4 mg metil-- [4 (R) - (1 a,4a,4 (Z) ] -4-hidroxi-4- [ 1 - ((2-metoxi-karbonil-etil) -tio) -2-hexadeceniI] -ciklohexán-karboxilátot kapunk, olajos anyag alakjában. 1H NMR (CDCI3, 300 MHz) ő 5,60 (m, 1H); 5,4 (t, 1H); 3,70 (s, 3H); 3,65 (s, 3H); 3,60 (d, 1H); 2,75 (m, 2H); 2,60 (m, 2H); 2,20-1,20 (34H); 0,89 (t, 3H). [a]g° -f + 33,5° )c 0,88, kloroform). 9 Példa Metil- [4 (R) - (la,4a,4 (Z) ] -4-hidroxi-4 -- [1- ((2-karboxi-metil) tio)-2-hexadecenil] -ciklohexán-karboxilátot 4,0 ml abszolút etanolban oldunk, és a zavaros oldathoz keverés közben hozzáadunk 3,3 ml vízben feloldott 340 mg káüum-hidroxid pelletet. 4,5 óra múlva a tiszta oldatot 75 ml vízzel hígítjuk. A vizes keveréket 75 ml éterrel átmossuk, majd 15 ml 0,5N sósavval megsavanyítjuk. Ezután a vizes keveréket 3x150 ml etíl-acetáttal extraháljuk. Az összeöntött vizes extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd leszűrjük, és vákuum alatt piszkosfehér szilárd maradékká bepároljuk. Ezt azután I0%-os éter/hexán elegyből átkristályosítva 157 mg (64%) [4(R)-(la,4a,4(Z)] -4- [ 1-((2- -karboxi-etil) tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxí-ciklohexán-karbonsavat kapunk tiszta fehér por alakjában. O.p.: 121 — 123°C; [a]2o° + 32,0° (c 0,95, kloroform). 1H NMR (CDC13,300 HHz) ó 5,62 (m, 1H); 5,40 (t, 1H); 3,62 (d, IH); 2,74 (m, 2H); 2,62 (m, 2H); 2,25—1,20 (34H); 0,89 (t, 3H). Ez a (IV) szerkezeti képletű vegyület. fOA—10 M Példa Ha megfelelő oxaspiro- és merkapto-vegyületeket a 8. példában leírt módon reagáltatjuk, majd az így kapott észtereket a 9. példa szerinti módon elszappanosítjuk, az alábbi vegyületeket kapjuk: A. [4 (S)- (la,4a,4 (Z)) ] -4- [1 - ((2-karboxí-etil) tio)-2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. O.p.: 122—I23°C; [a]£°— 38,1° (0 0,89, kloroform). IH NMR (CDCl3,300MHz) ő 5,61 (m, 1H); 5,39 (t, 1H); 3,62 (d, 1H); 2,68 (m, 4H); 2,23—1,22 (33H); 0,88 (t, 3H). B. [4(R)-(la,4a,4 (Z)) ] -4- [1- ((karboximietil)tio)-2-hexadecenil] -4-hidroxi-cik!ohexán-karbonsav. [a] p°-t-23,9° (c 0,66 kloroform) 'H NMR (CDCI3, 300 MHz) ó 5,69 (m, IH); 5,39 (t, IH); 3,82 (d, IH); 3,21 (m, 2H); 2,30- -1,20 (33H); 0,88 (t, 3H). C. [4 (S)- (la,4a,4 (Z)) ] -4- [ I - ((karboxi- metil) tio) -2-hexadecenil] -4-hidroxi-ciklohexán-karbonsav. [a]p° — 11,5° (c 1,42, kloroform). 'H NMR (CDCI3, 300 MHz) ő 5,66 (ír, IH); 5,37 (m, IH); 3,82 (d, 1H); 3,22 (m, 2H); 2,10—1,12 (33H); 0,88 (t, 3H). 12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
