197878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanido-benzoesav-észterek és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197878 'H-NMR színkép (DMSO-d6, 6 ppm): 3.03 (t, J=7,6Hz, 2H), 3,69 (t, J=7,6Hz, 2H), 6,62 (d, J=9,2Hz, 2H), 7,18 (d, J=9,2Hz, 2H), 7,75 (s, 4H), 9,45 (s, 1H) 3 lépés 4-Guanidino-benzoesav- [4 -(2-ftálimido-etil-tio)-fenil] -észter-metánszulíonát [ (4) képletű vegyület] előállítása E vegyületeket a 2. példa 3) lépésében leírt módszerrel állítjuk elő. 'H-NMR színkép (DMSO-d6, ő ppm): 2.39 (s, 3H), 3,24 (t, J=6,8Hz, 2H), 3,79 (t, J=6,8Hz, 2H), 7.12 (d, J=9,6Hz, 2H), 7,35 (d, J=9,6Hz, 2H), 7.40 (d, J=9,6Hz, 2H), 7,7 (széles s, 4H), 7.76 (s, 4H), 8,06 (d, J=9,6Hz, 2H), 10.03 (s, 1H) 5. példa Az alábbi vegyületeket a 2. példában leírt eljárással állítottuk elő: 4-Guanidino-benzoesav- [4- (3-szukcinimido-propil-tio) -fenil] -észter-metánszulfonat [(5) képletű vegyület] előállítása 'H-NMR színkép (DMSO-d5, ő ppm): 1.76 kvint., J=8,0Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2,62 (s, 4H), 2,95 (t, J=8,0Hz, 2H), 3,50 (t, J=8,0Hz, 2H), 7.22 (d, J=9,6Hz, 2H), 7.43 (d, J=9,6Hz, 4H), 7.78 (széles s, 4H), 8,15 (d, J=9,6Hz, 2H), 10.12 (széles s, 1H) 4-Guanidino-benzoesav- [4- (4-szukcinimido-butil-tio) -fenil] -észter-metánszulf on át [(6) képletű vegyület], op.: 151,5-től körülbelül 153,5°C-ig. 'H-NMR színkép (DMSO-d6, ő ppm): 1,35-1,8 (m, 4H), 2,36 (s, 3H), 2.60 (s, 4H), 2,59 (t, J=6,4Hz, 2H), 3,38 (t, J=6,4Hz, 2H), 7.22 (d, J=9,6Hz, 2H), 7.44 (d, J=9,6Hz, 4H), 7,9 (széles s, 4H), 8,15 (d, J=9,6Hz, 2H), 10.12 (széles s, 1H) 4-Guanidino-benzoesav - [4- (5-szukcinimido-penti 1-tio)-fenil] -észter-metánszulfonát [ (7) képletű vegyület]. 'H-NMR színkép (DMSO-d6, ő ppm): 1.2- 1,8 (m, 6H), 2,39 (s, 3H), 2.61 (s, 4H), 2,96 (t, J=8,0Hz, 2H), 3,34 (t, J=8,0Hz, 2H), 7.22 (d, J= 10,0Hz, 2H), 7.42 (d, J= 10,0Hz, 4H), 7.78 (széles s, 4H), 8,15 (d, J= 10,0Hz, 4H), 10.12 (s, 1H) 4-Guanidino-benzoesav - [4- [2 - (cisz-1,2- -ciklohexán-dikarboximido) -etil-tio] -fenil]-észter-metánszulfonát [(8) képletű vegyület] 'H-NMR színkép (DMSO-d6, ő ppm): 1.2- 1,85 (m, 8H), 2,38(s, 3H), 13 2,76-2,97 (m, 2H), 3.17 (széles s, J=7,2Hz, 2H), 3,61 (széles s, J=7,2Hz, 2H), 7,25 (d, J= 10,0Hz, 2H), 7,43 (d, J= 10,0Hz, 2H), 7,48 (d,J= 10,0Hz, 2H), 7,76 (széless, 4H) 8,16 (d, J=10,0Hz, 2H), 10,11 (s, 1H) 4-Guanidino-benzoesav- [4- (2- (5,5-dimetil-2,4-dioxo-oxazolidin-3-il) -etil-tio] -fenil] - -észter-metánszulfonát [(9) képletű vegyület] 'H-NMR színkép (DMSO-d6, ő ppm): 1,46 (s, 6H), 2,32 (s, 3H),3,24 (t, J=6,8Hz, 2H), 3,60 (t, J=6,8Hz, 2H), 7.18 (d, J=10,0Hz, 2H), 7,35 (d, J=10,0Hz, 2H), 7,42 (d, J=I0,0Hz, 2H), 7,66 (széles s, 4H), 8,07 (d, J= 10,0Hz, 2H), 9,96 (széles s, 1H) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű guanidino-benzoesav-észter-származékok és azok gyógyászati szempontból elfogadható sóinak az előállítására — ahol az (I) képletben X jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben Y jelentése -(CH2)m — általános képletű csoport, amelyben m értéke 2 vagy 3; vagy (b), (c) vagy (d) képletű csoport; vagy (i) általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; és n értéke 1,2, 3, 4 vagy 5, azzal-jellemezve, hogy a (II) képletű guanidino-benzoesavat egy (III) általános képletű vegyülettel — ahol X és n jelentése a fentiekben meghatározott — észterezzük, és kívánt esetben az így kapott terméket annak gyógyászati szempontból elfogadható valamilyen sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, ahol az (I) képletben n értéke a megadott és X jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben Y jelentése -(CH2)m — általános képletű csoport, amelyben m értéke 2 vagy 3; vagy (b), (c) vagy (d) képletű csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására, ahol az (I) képletben X jelentése (i) általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és n értéke az 1 igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
