197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
tovább híítöttük 5°C-ra, és egyszerre hozzáadtunk 228,2 g (0,876 mól) (102,4 ml) óntetrakloridot (gyártó: Aldrich Chemical Co., Milwaukee, Wis., 53201), amely 98%-os volt. Hőmérsékletváltozás nem történt. A hőmérsékletet 5°C alatt tartva 1 óra alatt hozzácsepegtettünk 70,48 g (0,613 mól, 55,45 ml) alfa,alfa-diklórmetit-metil-étert (gyártó: Aldrich). A kapott szuszpenziót 4 óra alatt lassan 40°C-ra melegítettük, és tovább kevertük 16 órán át. Jelentős mennyiségű sósavgáz fejlődött a melegítés folyamán és a 40°C hőmérsékleten lejátszódó reakció kezdetén. A reakcióelegyet ezután 10°C-ra hűtöttük, és 1 liter hideg víz óvatos hozzáadásával hidrolizáltuk, 4 óra elteltével a fázisokat szétválasztottuk, a szerves fázist szűrtük, vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk (100 g nátrium-szulfátot használtunk fel, gyártó: Mallinckrodt Co., St. Louis, Mo.), majd ismét szűrtük. A tiszta sárga oldatot két részre osztottuk, és mindkét részt átvezettük 500—500 g szílikagélen (szilikagél 60, 230—400 közötti szitaméret, gyártó E. Merck). Eluálószerként 500 ml térfogatú toluol frakciókat használtunk. Ilyen módon elválasztottuk a reagálatlan krizént (3 g) az aldehidtől és egy polárosabb terméktől. Az aldehidet tartalmazó frakciókat egyesítettük, a toluolt lepároltuk. A közben képződő kristályokat időnként szűréssel eltávolítottuk. Vákuum-szárítószekrény ben 60°C-on történő szárítás után 89,46 g (79,7%) 6-krizén-karbaldehidet kaptunk, op. 167— 196°C. B. példa 10-Metiltio-9-antracén-karbaldehid V. Rogovik és munkatársai eljárását [Zh. Org. Khim., 3, 1315 (1969)] a következőképpen módosítottuk: keverővei, hűtővel, tölcsérrel, hőmérővel, nitrogéngáz-bevezetővel és buborékoltatóval ellátott 2 literes gömblombikba bemértünk 28,0 g (0,116 mól) 10- -klór-9-antracén-karbaldehidet (gyártó: Aidrich) és 1 liter dimetil-formamidot (gyártó: Aldrich). A szilárd anyag feloldódot, amikor a reakcióelegyet 60°C-ra melegítettük. A tölcsért megtöltöttük 28 g (0,116 mól) nátrium-szulfid 30 ml vízzel készült oldatával, és az oldatot gyorsan a lombikba engedtük. Jelentős mértékű fröcskölődés következett be, miközben a bíborszínű tiolát képződött. A reakcióelegyet 65°C hőmérsékleten kevertük 45 percig, majd 30°C-ra hűtöttük jeges fürdő segítségével. 27,36 g (0,193 mól) metil-jodidot (gyártó: Aldrich) csepegtettünk a lombik tartalmához 5 perc alatt. Az oldat színe mély bíborból sárgába változott 3 óra elteltével. 15 perc múlva 1 liter vizet adtunk a reakcióelegyhez. A képződő sárga anyagot szűrtük, 500 ml forró toluolban oldottuk, az oldatot vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, és Celite<RI-n keresztül szűrtük. A toluol mennyiségének legnagyobb részét lepároltuk, a visszamaradóolajat pedig200 ml hexánnal kezeltük. A kapott élénksárga anya- 8 I 13 got 50°C-on szárítottuk, és így 25,04 g (86%) lO-metil-tio-O-antracén^karbaldehidet kaptunk, op. 98,5—99°C (C, H, S). C. példa 10-(2-Klór-etil)-9-antracén-karbaldehid A Vilsmeier-eljárás alkalmazásával [L.F. Fieser, Org. Syn. Coll. Vol. III., 98 (1955)) állítottunk elő 9-vinil-antracénbői (gyártó: Aldrich) 10- (2-klór-etil)-9-antracén-karbaldehidet, op. 158~159°C (toiuol/metanol), (C, H, Cl). D. példa l,10-Diklór-9-antracén-karba!dehid és 4,10--díklór-9-antracén-karbaldehid 1-Klór-antrakinonból (gyártó: Aldrich) kiindulva V.I.Rogovik és munkatársai módszerének alkalmazásával [Zh. Org. Khim., 3, 1315 (1965)] 1,10- és 4,10-diklór-9-antracén karbaldehid keverékét kaptuk. A vegyületeket preparatív nagynyomású íolyadékkromatográfiával választottuk szét, eluáló oldószerként toluolt használva. Ilyen módon 3,05 g (14%) 1,10-diklór-9-antracén-karbaldehidet, op. 180,5—183°C, R/=0,64 (szilikagél, toluol), (C, H, Cl) és 0,59 g (3%) 4,10-diklór-9- -antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 167— 170°C, R/=0,57 (szilikagél, toluol), (C, H, Cl). E. példa 10-Bróm-9-antracén-karbaldehid A cím szerinti vegyületet 20 g (60 mmó!) 9.10- dibróm-antracénből állítottuk elő, R.Kuhn és H.Fischer eljárásának módosításával [Chem. Bér., 94, 3060 (1961)]. (A 9.10- dibróm-antracén gyártója Eastman Kodak) . A reakcióelegyet —78°C-on hűtöttük le az n-butil-lítium hozzáadása előtt. A kapott reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre melegítettük, majd addig forraltuk viszszafolyató hűtő alatt, amíg a kristályos kiindulási anyag el nem tűnt. A reakcióelegyet ezután ismét —78°C-ra hütöttük le, mielőtt egyszerre hozzáadtuk volna a dimetil-formamidot. A lombik tartalmát szobahőmérsékletre melegítettük, és a reakciót leállítottuk 200 ml 1 m hidrogén-bromid-oldat hozzáadásával. A kétfázisú rendszert 3x500 ml diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, szűrtük és az oldószert lepároltuk. A visszamaradó nyers terméket preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítottuk, eluálószerként toluolt használva. Az oldószer lepárlása után 13,06 g (76%) 10-bróm-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 215—216,5°C (irodalmi op. 218°C) [P. Kuhn és H. Fischer, Chem. Bér., 94, 3060 (1961)], (C, H, Br). F. példa 4,5-DikIór-9-antracén-karbaldehid H.O. House és munkatársai módszerével [J. Org. Chem., 38, 1167 (1973)] előállított 14 197875 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
