197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
tettük szobahőmérsékleten és szárítottuk. 25,8 g anyagot kaptunk, amely az MMR spektrum alapján a kívánt termék és egy másik izomer 5:1 arányú keveréke volt. (A másik izomer elemanalízisét meghatároztuk.) Abszolút etanolból végzett átkristályosítás után tiszta 2alfa,4alfa,5alfa,6alfa-4,6-dimetil-5-nitro-2-fenil-l,3-dioxánt kaptunk, op. 117,5- 118°C, (C, H, N). mezo-3-Amino-2,4-pentándiol-acetát (2a 1 f a,4alfa,5alfa,6alfa) -4,6-dimetil-5-nitro-2-fenil-l,3-dioxánból állítottuk elő az AM. példában ismertetett módon, azzal az eltéréssel, hogy a reakcióhőmérséklet 50°C volt, és az átkristályosítást 95%-os etanolból végeztük. A kapott mezo-3-amino-2,4-pentándiol-acetát olvadáspontja 108,5—109,5°C volt, ~(C, H, N). AH. példa 12-Etil-6-krizén-karbaldehid 60 g (0,234 mól) 6-etil-krizént (gyártó: Cambridge Chemical Inc.) az A. példában ismertetett módon formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 1000 ml diklór-metánt használtunk. A nyers terméket 1000 g szilikagélen kromatografáltuk, eluáló oldószerként toluolt használva. Ilyen módon 50,38 g (76%) 12-etil-6-krizén-karbaldehidet kaptunk, op. 138—139°C, (C, H). AI. példa I0-( Imidazol-l-il)-9-antracén-karbaidehid 15 g (0,062 mól) 10-klór-9-antracén-karbaldehid (gyártó: Aldrich), 10,2 g (0,15 mól) imidazol (gyártó: Aldrich) és 300 ml dimetil-formamid elegyét 7,9 g (0,07 mól) kálium-tercier-butiláttal (gyártó: MCB) kezeltük, és a reakcióelegyet 30 percig kevertük. Az elegyet 1,5 liter 0,1 m nátrium-hidroxid-oldatba öntöttük. A szűrt csapadékot 500 g szilikagélen kromatografáltuk, kezdeti eluáló oldószerként 3 liter diklór-metánt használva, amellyel a kiindulási anyagot és a melléktermékeket távolítottuk el. A terméket tartalmazó sárga sávot ezután 2 liter etil-acetáttal eluáltuk, az oldószert lepároltuk és a maradékot szárítottuk. Ilyen módon 12,29 g (73%) 10- (imidazol-1-il) -9-antracén-karba 1-dehidet kaptunk, op. 194—196°C (etil-acetát), (C, H, N). AJ. példa 12-Etoxi-krizén-6-karbaldehid 48 g (0,176 mól) 6-etoxi-krizént (gyártó: Cambridge Chemical, Inc.) az A. példában ismertetett módon formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 1000 ml diklór-metánt használtunk. Elkülönítés után a nyers anyagot 500 g szilikagélen kromatografáltuk, eluáló oldószerként diklór-metánt használva. Az oldószer lepárlása és a maradék szárítása után 33,7 g (64%) 12-etoxi-krizén-6-karbaldehidet kaptunk, op. 173,5—I76°C, (C, H). 29 16 AK. példa 4-K1ór-10-(2-hidroxi-etoxi)-9-antracén - -karbaldehid 1 -Klór- és 4-klór-9-antracén-karbaldehid 36,8 g (0,133 mól) mennyiségű izomer keveréke, 1000 ml etilén-glikol és 200 ml tetrahidrofurán elegyét 12,5 g (0,11 mól) kálium-tercier-butiláttal (gyártó: MCB) kezeltük, majd a reakcióelegyet 14 órán át tartottuk 80°C-on. Az elegyet ezután 2 liter vízbe öntöttük, a csapadékot szűrtük, 500 ml vízzel mostuk, vákuummal szárazra szívtuk, és 500 g szilikagélen kromatografáltuk. Az eluáláshoz kezdetben diklór-metánt használtunk, amelylyel a kiindulási anyagot és a melléktermékeket távolítottuk el. A kívánt terméket ezután etil-acetáttal eluáltuk, az oldatot bepároltuk, és a maradékot etil-acetátból átkristályosítottuk. Ilyen módon 3,0 g (7,5%) 4- -klór-10- (2-hidroxi-etoxi) -9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 141 — 145°C, (C, H, Cl). AL. példa 3-Etil-fluorantén forrnilezése 70 g (0,304 mól) 3-etil-fluorantént (gyártó: Cambridge Chemical Inc.) az A. példában ismertetett módon formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 1 liter diklór-metánt használtunk. 1000 g szilikagélen végzett kromatografálássa! három részlegesen tisztított terméket kaptunk, amelyek mindegyikét preparatív nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítottuk meg jobban, eluáló oldószerként toluolt használva. A három termék mindegyike izomerkeverék volt, az alábbiak szerint: a) 3- és 4-etil-fluorantén-7-karbaldehid: 5,0 g (6%), R/=0,55 (szilikagél, toluol); b) 4-etil-fluorantén-3-karbaldehid és 3-etil-fluorantén-2-karbaldehid: 4,7 g (6%), Rf=0,49 (szilikagél, toluol), (C, H); c) 3- és 4-etil-íluorantén-8-karbaldehid: 47,3 g (60%), R,=0,38 (szilikagél, toluol), (C, H)j c) 4-etil-íluorantén-3-karbaldehid: 4,7 g mennyiségű b) izomerkeveréket kétszer átkristályosítottunk diklór-metán és hexán elegyéből, és így 1,83 g 4-etil-fluorantén-3-karbaldehidet kaptunk, op. 113,5—116°C (C, H). Termelés 3-etil-fluoranténre számolva 2%. AM. példa 3-Metil-3-nitro-2,4-pentándiol 286 mg (7,15 mmól) szilárd nátrium-hidroxidot (gyártó: Mallinckrodt) hozzáadtunk 59,6 g (0,50 mól) 3-nitro-2-butanol (gyártó: Aldrich) és 132 g (1,50 mól) acetaldehid (gyártó: Eastman) 100 ml dimetil-szulfoxiddaí (gyártó: MCB) készült oldatához. A reak cióelegyet 5 napig kevertük nitrogén alatt majd 0,5 ml jégecetet adtunk hozzá, az oldószert forgó bepárló segítségével lepároltuk, 45°C fürdőhőmérséklet alkalmazásával, es a visszamaradó sárga folyadékot 200 ml vízzel hígítottuk. 5x200 ml diklór-metánnal extraháltuk, az egyesített diklór-metános ol-30 197875 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
