197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197875 dottunk, és. az oldatot jeges fürdővel 0°C-ra hűtöttük. A mágneses keverővei kevert oldathoz 15 perc alatt hozzácsepegtettük 7,08 g (35,76 mmól) 85%-os m-klór-perbenzoesav (technikai minőségű, gyártó: Aldrich) 250 ml diklór-metánnal készült oldatát. A jeges fürdőt eltávolítottuk, és a tiszta oldatot 2 órán át kevertük. Az oldatot ezután egymást követően 500 ml 10%-os nátrium-szulfát-oldattal és 2x100 ml telített nátrium-karbonát-oldattal mostuk. Az oldószert lepároltuk, és a nyers terméket 200 g szilikagélen vezettük át, eluáló oldószerként 500 ml diklór-metánt használva. Az oldószert lepároltuk, és a nyers terméket diklór-metán és etanol elegyéből átkristályosítottuk. Ilyen módon 10- - (metil-szulfonil)-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 216—217°C, (C, H, S). V. példa 10-(2-Metoxi-etoxi)-9-antracén-karb aldehid 18,2 g (0,162 mól) kálium-tercier-butilátot (gyártó-: MCB Manufacturing Chemists, Inc.) 1000 ml metoxi-etanolban 25 g (0,104 mól) 10-klór-9-antracén-karbaldehiddel kezeltünk (gyártó: Aldrich), és az elegyet 2 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött elegyet 5 liter vízzel hígítottuk, és a kapott olajat megszilárdulásig kevertük (ehhez mintegy 2 órára volt szükség). A szűréssel elkülönített anyagot 500 g szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként diklór-metánt használva. így 26,9 g (92%) 10-(2-metoxi-etoxi)-8-antracén-karboxaldehidet kaptunk, op. 87— 88°C (diklór-metán-hexán), (C, N), Rf=0,16 (szilikagél, diklór-metán). W. példa IO-MorfoIino-9-antracén-karbaldehid 25 g (0,104 mól) 10-klór-9-antracén-karboxaldehid (gyártó: Aldrich) és 500 ml morfolin (gyártó: MCB) elegyét 17 órán át tartottuk 55°C-on nitrogén atmoszférában. A reakcióelegyet 2 liter vízre öntöttük. A szűrt csapadékot 1000 g szilikagélen kromatografáltuk, kezdetben eluálószerként 4 liter toluolt használva, amellyel a kiindulási anyagot és a melléktermékeket távolítottuk el. A narancsszínű sávot, amely a terméket tartalmazta, 2 liter diklór-metánnal eluáltuk. így 10,58 g (35%) 10-morfolino-9-antracén-karboxaldehidet kaptunk, op. 182—184°C (175°C-on lágyul), (C, H, N). R/=0,16 (szilikagél, diklór-metán). X. példa 12-KIór-6-krizén-karbaldehid 70 g (0,266 mól) 6-klór-krizént (gyártó: Cambridge Chemical) az A. példában ismertetett módon formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 2500 ml diklór-metánt használtunk. A terméket 1000 g szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, eluáló oldószerként etil-acetátot használva. így 19,1 g 12 21 (25%) 12-klór-6-krizén-karbaldehidet kaptunk, op. 255—257°C (etil-acetát), Rp=0,42 (szilikagél, toluol). Y. példa 10-(Imidazol-l-il)-9-antracén-karbaldehid 15 g (0,062 mól) 10-klór-9-antracén-karbaldehid (gyártó: Adrich), 10,2 g (0,15 mól) imidazol és 300 ml dimetil-formamid 55°C hőmérsékletű elegyéhez 7,9 g (0,07 mól) kálium-tercier-butilátot adtunk, és a reakcióelegyet 30 percig kevertük, majd 1500 ml 0,1 m nátrium-hidroxid-oldatba öntöttük. A csapadékot szűrtük, és 500 g szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként kezdetben 3 liter diklór-metánt használva, amellyel a kiindulási anyagot és a melléktermékeket távolítottuk el. A terméket tartalmazó sárga sávot 2 liter etil-acetáttal eluáltuk. Ilyen módon 12,29 g (73%) 10-(imidazol-1-il)-9-antracén-karbaldehidet kaptunk, op. 194—196°C (etil-acetát), (C, H, N). Rf=0,38 (szilikagél, etil-acetát). Z. példa 2-Etil-antracén Hűtővel, hőmérővel és keverővei ellátott 5 literes, háromnyakú gömblombikba bemértünk 120 g (0,51 mól) 2-etil-antrakinont (gyártó: Aldrich), 300 g (4,59 mól) cinkport (Mallinckrodt), 3,0 g kristályos kalcium-szulfátot (CaS04-5H20, gyártó: Mallinckrodt) és 2800 ml 28%-os ammóniumhidroxidot (gyártó: Mallinckrodt). A hőmérsékletet addig emeltük, amíg a kezdeti sötétvörös szín el nem halványult (ehhez körülbelül 6 órára volt szükség). A reakcióelegyet szűrtük, a szűrletet etil-acetáttal extraháltuk, és a szűréssel elkülönített cinket és extraháltuk etil-acetáttal. Az etil-acetátos oldatokat egyesítettük, az oldószert lepároltuk, és a maradékot 2 órán átforraltuk visszafolyató hűtő alatt 10 ml tömény sósav és 1200 ml n-izopropanol elegyével. Lehűléskor szilárd anyag különült el, amelyet szűrtük, 100 ml abszolút etanollal mostuk és szárítottuk. Ilyen módon 40 g (38%) 2-etil-antracént kaptunk, (C, H). 2- és 3-Etil-antracén-9-karbaldehid 40 g (0,194 mól) 2-etil-antracént az A. példában leírtak szerint formileztünk, azzal az eltéréssel, hogy oldószerként 500 ml diklór-metánt használtunk. A terméket szilikagélen kromatografáltuk, eluáló oldószerként toluolt használva. Ilyen módon 43,68 g (96%) terméket kaptunk, amely 2- és 3-etil-antracén-9-karbaldehid keveréke volt. AA. példa 3,5-Difenil-7a(7H)-(etoxi-metil)-! H,3H, 5H-oxazolo [3,4-c] oxazol Nátrium-hidrid ásványolajjal készült 60%os diszperzióját (34,0 g, 0,85 mól, gyártó: Alfa-Ventron) keverés közben vízmentes hexánnal mostuk az ásványolaj eltávolítása érdekében, majd a nátrium-hidridet 300 ml vízmentes dimeti.l-formamidban szuszpendáltuk. 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
