197875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklusos aromás amino-alkanol származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

197875

A találmány biocid hatással rendelkező policiklusos aromás alkanolszármazékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Közelebbről a találmány polikarbociklusos aromás gyűrűrendszert tartalmazó amino-alkanol - -származékok előállítására vonatkozik, amelyek biocid hatással, különösen daganatellenes hatással rendelkeznek.

A Gazz. Chim. Ital., 93, 118 (1963) szakcikk ismerteti a 2-(fenil-metil-amino)-2-metil-l,3-propándiol előállítását, nem utal azonban a vegyület daganatellenes hatására. Az Arzneim. Forsch. (Drug Research) 32 II, 1013 (1982) szakcikkből ismert, hogy a nitrakrin [ 1 -nitro-9- [ (3’-dimetil-amino-propil) -amino] -akridin] két analógja, amely 2-amino-2-metil-1,3-propándiol- és trisz(hidroxi-metil)-metil-amino-csoportot tartalmaz, daganatellenes hatással rendelkezik a patkányokon végzett vizsgálatok szerint.

Azt találtuk, hogy az új polikarbociklusos aromás alkanolszármazékok biocid hatással rendelkeznek. Ennek megfelelően a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek — amelyek összesen legfeljebb 28 szénatomot tartalmazhatnak — továbbá 1—4 szénatomos alifás karbonsavakkal képezett észtereik és savaddíciós sóik előállítására; ebben a képletben

Ar jelentése egy (a), (b), (c), (d), (e) vagy (f) képletű csoport, amely adott esetben egy vagy két helyettesítőt hordoz, ahol a helyettesítők összesen legfeljebb 4 szénatomosak és jelentésük egymástól függetlenül halogénatom; cianocsoport; 1—3 szénatomos alkilcsoport vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben hidroxilcsoporttal vagy 1—2 szénatomos alko.xicsoporttal helyettesített; halogénatommal helyettesített 1—2 szénatomos alkil- vagy 1—2 szénatomos alkoxicsoport; egy -S(0)„R5 általános képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2, R5 jelentése

1—2 szénatomos alkilcsoport, amely n=0 esetén hidroxilcsoporttal vagy 1—2 szénatomos alkoxicsoporttai lehet helyettesítve; vagy az Ar csoport adott esetben egy morfolino- vagy imidazolilcsoporttal van helyettesítve; R1 jelentése hidroxilcsoporttal helyettesített

1—3 szénatomos alkilcsoport vagy 1—3 szénatomos alkoxi-alkil-csoport;

Rz jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil- vagy hidroxi-alkil-csoport, vagy 1—4 szénatomos alkoxi-alkil-csoport;

R3 és R4 jelentése, egymástól függetlenül, hidrogénatom, metilcsoport vagy etilcsoport,

1

R\ R2, R3 és R4 együttesen legfeljebb öt szénatomot tartalmaz; vagy az

(I) általános képlet részét képező (g) csoport helyén egy 5 vagy 6 szénatomos, két hidroxilcsoporttal helyettesített cikloalkilcsoport áll.

Előnyösen, ha Ar jelentése 1 - vagy 9-antracenil-csoport, akkor az aromás gyűrűrendszer helyettesített.

Előnyösen Ar jelentése 6-krizenil- vagy

3- vagy 7-fluor-antenil-csoport.

Különösen előnyös helyettesítők az aromás gyűrűn a következők: 1—2 szénatomos alkil- vagy 1—2 szénatomos alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben klóratommal, hidroxilcsoporttal vagy metoxicsoporttal helyettesített; egy -S(0)„R5 általános képletű csoport vagy klóratom, imidazolilcsoport, morfolinocsoport, cianocsoport vagy brómatom. Célszerű szubsztituensek a következők: klóratom, 2 - klór - etil - csoport vagy egy -OCH2CH2R12 általános képletű csoport, ahol R12 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy metoxicsoport, vagy egy -S(0)nCH3 képletű csoport, ahol n értéke 0, 1 vagy 2. A helyettesítők, az aromás gyűrű bármelyik alkalmas helyéhez kapcsolódhatnak. Előnyösen, ha Ar helyettesített, csak egy szubsztituenst tartalmaz.

Az (I) általános képletű vegyületek észterei és gyógyászatilag nem elfogadható sói hasznos közbenső termékek az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállításánál, ezért e vegyületeknek az előállítása is a találmány tárgyát képezi.

Az (I) általános képletű vegyületeknek a találmány szempontjából hasznos sói lehetnek szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogén-bromiddal, kénsavval vagy foszforsavval képezett savaddíciós sók, vagy szerves savakkal, például izetionsavval, maleinsavval, malonsavval, borostyánkősavval, szalicilsavval, borkősavval, tejsavval, citromsavval, hangyasavval, laktobionsavval vagy pantoténsavval; szerves szulfonsavakkal, például metánszulfonsavval, etánszulfonsavval, benzolszulfonsavval, p-toluol-szulfonsavval vagy naftalin-2-szulfonsavval; aszkorbinsavval vagy aminosavakkal, például glicinnel képezett savaddíciós sók.

Előnyösek a hidrokloridok, metán- és etánszulfonátok, laktátok, citrátok és izetionátok. Célszerűek a farmakológiailag és gyógyászatilag elfogadható sók, különösen azok, amelyek parenteráüs beadásra alkalmas oldószerekben oldódnak, mint amilyenek a hidrokloridok, metán-szulfonátok és izetionátok.

Az (I) általános képletű vegyületek észterei észterképzésre alkalmas savakkal alkotott észterek, célszerűen az 1—4 szénatomos alkánkarbonsavakból, például ecetsavból, propionsavból, n-vajsavból vagy izovajsavból levezethető észterek.

2

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2