197871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás leukotrién-antagonisták hatású 3-hidroxi-fenoxi származékok előállítására
197871 párlási maradékot dietil-éterben oldjuk és az oldatot híg nátrium-hidroxid oldattal extraháljuk. A vizes, lúgos oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot nátrium-szulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot metilén-diklorid/hexán elegyéből kristályosítjuk 400 mg 5- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-pentán-hidroxámsavat nyerve. Tömegspektrum: 309 (m, 18), 277 (6), 116, 43 (36). Analízis: a C,6H23N05 képlet alapján: számított: C: 62,12; H: 7,49; N: 4,53%; mért: C: 62,05; H: 7,40; N: 4,70%. 61. példa A 4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi) - -bután-tiocianátot az alábbiak szerint állítjuk elő. 10,65 g 4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-butil-bromid 60 ml száraz dimetil-szulfoxidban készült oldatához 6,5 g kálium-tiocianátot adunk. Az oldatot egy éjszakán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd vízhez öntjük. Az oldatot kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat vákuumdesztillálva, 95%-os kitermeléssel jutunk a 4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-f enoxi)-bután - -tiocianáthoz, sárga viszkózus olaj formájában. Fp.: 205°C, 0,45 Hgmm-en. Analízis: a C16H2,N03S képlet alapján: számított: C: 62,51; H: 6,89; N: 4,56; O: 15,61; S: 10,43%; mért: C: 62,29; H: 6,61; N: 4,68; O: 15,71; S: 10,54%. 62—66. példa A 61. példában leírt eljárás alapján az alábbi tiocianát köztiterméket állítjuk elő a megfelelő bromid köztitermékek felhasználásával. 62. A nyert termék a 3-(4-acetil-2-hidroxi-2-propiI-fenoxi)-propán-tiocianát. Fp.: 210°C, 0,25 Hgmm-en. Kitermelés: 76%. Analízis: a C15H19N03S képlet alapján: számított: C: 61,41; H: 6,53; N: 4,77; O: 16,36; S: 10,93%; mért: C: 61,25; H: 6,50; N: 4,69; O: 16,33; S: 10,86%. 63. A nyert termék az 5- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi) - pentán - tiocianát. Fp.: 210°C, 0,6 Hgmm-en. Kitermelés: 92%. Analízis: a C17H23N03S képlet alapján: számított: C: 63,52; H: 7,21; N: 4,36; O: 14,93; S: 9,98%; mért: C: 63,40; H: 7,29; N: 4,28; O: 14,98; S: 9,90%. 64. A nyert termék a 6-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-hexán-tiocianát. Fp.: 220°C, 0,4 Hgmm-en. Kitermelés: 87%. Analízis: a Cl8H25N03S képlet alapján: számított: C: 64,44; H: 7,51; N: 4,18; O: 14,31; S: 9,56%; mért: C: 64,31; H: 7,71; N: 4,00; O: 14,22; S: 9,36%. 23 65. A nyert termék a 7-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-heptán-tiocianát. Fp.: 224°C, 0,5 Hgmm-en. Kitermelés: 81%. Analízis: a C19H27N03S képlet alapján: számított: C: 65,29; H: 7,79; N: 4,01; O: 13,73; S: 9,18%; mért: C: 65,18; H: 8,07; N: 3,97; O: 13,79; S: 9,97%. 66. A nyert termék a 8-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-oktán-tiocianát. Fp.: 234°C, 0,25 Hgmm-en. Kitermelés: 89%. Analízis: a C20H29NO3S képlet alapján: számított: C: 66,08; H: 8,04; N: 3,85; O: 13,20; S: 8,82%; mért: C: 65,86; H: 7,88; N: 3,67; O: 13,26; S: 8,63%. 67. példa Az 5- [5- (4-acetiI-3-hidroxi-2-propiI - fenoxi)-pentán-tio]-tetrazol előállítását az alábbiak szerint végezzük. 5,8 g (18 mmól) 5-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-pentán-tiocianát 70 ml dimetil-formamidban készített oldatához 36 mmól anmónium-kloridot és 72 mmól nátrium-azidct adunk. A kapott szuszpenziót egy éjszakán keresztül 80°C hőmérsékleten tartjuk, lehűlés után vizet adunk az oldathoz és a kapott szuszpenziót sósavval megsavanyítjuk. A keveréket háromszor extraháljuk kloroformmal és az egyesített kloroíormos extraktumokból visszaextrahálunk 20%-os vizes nátrium-hidroxid oldattal. A lúgos oldatot kloroformmal mossuk, majd sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot kiszűrjük és metanolból kristályosítjuk, 78% kitermeléssel hozzájutva az 5-[5-(4-acetil-3- -hidroxi-2-propil-fenoxi) -pentán-tioj -tetrazol - hoz. Op.: 96—98°C. Analízis: a C,7H24N403S képlet alapján: számított: C: 56,02; H: 6,64: N: 15,37; O: 13,17; S: 8,80%; mért: C: 55,88; H: 6,89; N: 15,55; O: 13,00; S: 7,95%. 68—72. példa A 67. példában leírt eljárás alapján az alábbi termékeket állítjuk elő a megfelelő tiocianát köztitermékek felhasználásával. 68. A nyert termék az 5- [3- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propán - tio] - tetrazol. Op.: 131 — 133°C. Kitermelés: 74% Analízis: a C|5H20N4O3S képlet alapján: számított: C: 53,55; H: 5,99; N: 16,66; O: 14,27; S: 9,53%; mért: C: 53,33; H: 5,85; N: 16,36; O: 14,47; S: 9,23. 69. A nyert termék az 5- Í4-(4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi)-bután - tio] - tetrazol. Op : 84—86°C. Kitermelés: 79%. Analízis: a C16H22N403S képlet alapján: számított: C: 54,84; H: 6,33; N: 15,99; O: 13,70; S: 9,15%; mért: C: 54,63; H: 6,10; N: 15,96; O: 13,78; S: 8,85%. 70. A nyert termék az 5- [6- (4-acetil-3-hidroxi-2-propil-fenoxi) -hexán-tio] -tetrazol. Op.: 85—87°C. Kitermelés: 54%. , 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
