197847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transzdermális kezelésre alkalmas gyógyászati készítmények előállítására
197847 A hatóanyag áthatolási sebessége patkánybőrön: Penetrációs fluxus±=0,0145 mg/cm / /óra. Teljes penetrációi =0,290 mg/cm2 kb. 21,46% 5 A maradék hatóanyag mennyisége a tapaszban kb. 47%. 2. példa Tizanidin készítmény 10 Az A példában leírt módon állítjuk elő a kővetkező összetételben: Tizanidin-hidroklorid 1,144 g PAM amin polimer RL 1,928 g Polioxietilén-(10) -oleil-éter 1,928 g 15 A hatóanyagot 5 g etanolban mint oldószerben oldjuk. Kenési sebesség: 6 mm/mp. A nedves film vastagsága: 0,25 mm. A hatóanyag koncentrációja a filmben: 20 2,6 mg/cm . Ragasztós akrilát filmet nem alkalmazunk. A hatóanyag áthatolási sebessége a patkánybőrön: Penetrációs fluxus=8,5 pg/cm2/óra 25 Állandósult állapotú fluxus=16,2 pg/cm2/óra Klinikai kísérlet során 2 cm2 felületű készítményt alkalmaztunk a bal alsó karon, és 12, 24 és 36 órával a készítmény felvitele után a tizanidintartalmat a tapaszban meghatároz- 30 tűk. Fluxus sebesség=5,l pg/cm2/óra. 3. példa A készítményt a 2. példa szerinti módon 35 állítottuk elő, de oldószerként metilén-kloridot alkalmazunk etanol helyett, összetétele: Tizanidin-hidroklorid 1,144 g .PAM amin polimer RL 1,928 g 11 Polioxietilén-(10)-oleil-éter 1,628 g Triacetin (1,2,3) 0,250 g A patkánybőrön való áthatolási sebesség: Penetrációs fluxus 10,4 pg/cm2/óra. Egy klinikai kísérlet során 2 cm2 területű tapaszt alkalmaztunk a 2. példához hasonlóan. Penetrációs fluxus 4,9 pg/cm2/óra 4. példa Tizanidin gyógyászati készítmény A készítményt a 2. példa szerinti módon állítottuk elő. Kenési sebesség = 18 mm/s A nedves film vastagsága: 0,2 mm A hatóanyag koncentrációja: 1,7 mg/cm2 Egy akrilát film ragasztóréteget használtunk az A példához hasonlóan. A patkánybőrön való áthatolási sebesség: Penetrációs fluxus=!4,5 pg/cm2/óra Állandósult állapotú fluxus=30,8 pg/cm2/óra 5. példa Tizanidin gyógyászati készítmények A 2. példa szerinti tenzidet ugyanolyan mennyiségű i) polieti lén-gl ikol-300-za I ii) glicerin-polietilén-glikol-(35) -ricinoleáttal iii) polioxietilén-(2)-szorbitán-monooleáttal iv) azonnal helyettesítettük és/vagy a PAM amin-polimer RL-t PAM amin-polimer RS-sel vagy PM amin polimer E-vel helyettesítettük. 6—8. példa Klemasztin gyógyászati készítmények A következő készítményeket a 2. példához hasonló módon állítottuk elő. 12 Példaszám 6 7 8 Klemasztin-hidrogén-fumarát 1 g 1,34 g 1 g PAM amin polimer RL 2 gPM amin polimer E-2,41 g 2,66 g Polioxietilen-(10)-oleil-éter 2 g 1,25 g-Polietilén-glikol 300--1,34 g Oldószer aceton aceton metanol Oldószer mennyisege (g/g száraz film) 0,6 0,5 2,0 A nedves film vastagsága (mm) 0,2 0,15 0,3 Kenési sebesség (mm/s) Akrilát tapadó film (nedves film vastagság) Hatóanyag áthatolási sebesség az izolált patkánybőrön 6 6 6 0,15 nincs nincs Penetrációs fluxus ( jjg/cm2/óra) Állandósult állapoté fluxus 1,3 4,5 3,2 ( jug/cm2 /óra) 10 12 8,6 9—12. példa A Bopindolol gyógyászati készítmények A következő készítményeket állítottuk elő a 2. példához hasonló módon. 7
