197844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilárd halmazállapotú, dihidropiridin származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 197844 8. példa A 7. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a granulátumhoz kukoricakeményítős keverék helyett 30 g laktóz, 20 g avicel és 5 g kukoricakeményítő vízzel készített granulátumát keverjük. A két granulátumot összekeverjük, 1,5 g magnézium-sztearáttal zsírozzuk, majd 203 mg tömegű tablettákká préseljük. 9. példa 10 g nifedipint és 5 g PVP-t 100 g acetonban feloldunk, és az oldattal granuláló berendezésben 80 g térhálósodott polivinilpirrolidont granulálunk. A granulátumot szárítjuk és szitáljuk. í,0 g magnézium-sztearát hozzáadása után 96 mg tömegű tablettákat préselünk. A tabletták 10—10 mg nifedipint tartalmaznak, jó szétesési idejük, kicsi a tömegük, és a hatóanyag-leadás előnyös. 10. példa 10 g nifedipint és 5 g PVP-t 100 g aceton és 4 g etanol elegyében feloldunk. A kapott oldattal granuláló berendezésben 80 g térhálósodott PVPP, 19 g avicel és 15 g kukoricakeményítő keverékét granuláljuk. A granulátumot szárítjuk, szitáljuk, majd 10 g avicel, 10 g térhálósodott PVPP és 1 g magnézium-sztearát keverékével összekeverjük, 150 mg tömegű tablettákat préselünk, mindegyik 10 mg nifedipint tartalmaz. 11. példa A 9. példa szerint járunk el, de 1,0 g Tween 80tR) nedvesítőszert adagolunk. 151 mg tömegű tablettákat készítünk, 10 mg hatóanyagtartalommal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás szilárd halmazállapotú, gyorsan felszívódó, maradék oldószer tartalom nélküli, egyenletes hatóanyag eloszlású (a hatóanyagtartalom maximális standard eltérése 1,5%-nál kisebb) gyógyszerkészítmények előállítására polivinilpirrolidon felhasználásával, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész (I) általános képletű, dihidropiridin típusú hatóanyagot — az (I) általános képletben R jelentése nitrofenilcsoport, R2 és R3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és R1 és R1 jelentése l—6 szénatomos alkilcso- 5 port, amely adott esetben l—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált — és 0,01 — l,5 tömegrész 15 000—50 000 átlagos moltömegű polivinilpirrolidont szerves oldó- 10 szerben feloldunk, g kapott oldattal 1 —12 tömegrész térhálósodott polivinilpirrolidont granulálunk, a granulátumhoz adott esetben további segédanyagokat adunk, majd a keveréket szilárd halmazállapotú gyógyszerké- 15 szítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész (I) általános képletű hatóanyagra 0,05—1,5 tömegrész po-20 livinilpirrolidont és 2—8 tömegrész térhálósodott polivinilpirrolidont számítunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hqgy 1 tömegrész (I) általános képletű hatóanyagra 0,1 — 1 tömegrész poli-25 vinilpirrolidont és 2—6 tömegrész térhálósodott polivinilpirrolidont számítunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként nifedipint, 30 nitrendipint vagy nimodipint alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további segédanyagként nedvesítőszert és csúsztatószert alkalmazunk. 35 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a keveréket granulátummá, porrá, tablettákká vagy drazsékká alakítjuk. 7. Az 1—6. iénypontok bármelyike szerinti 40 eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként metanolt, etanolt, acetont, diklór-metánt, kloroformot vagy a felsoroltak elegyed alkalmazzuk az (I) általános képletű hatóanyag tömegére számítva 6—50 tömegig rész mennyiségben. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy adagolási egységként 5—70 mg (I) általános képletű hatóanyagot tartalmazó készítményt alakítunk. 6 1 lap rajz, I képlet 4
