197773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-vinil-penam származékok előállítására
197773 A 6ß-(L-a-amino-adipoil)-2ß-metil-2a-vinil-penam-3-karbonsavat az N-ftaloil származékká alakítjuk és ennek nátriumsóját száraz metilén-kloridban szuszpendáltatjuk. A szuszpenziót a trimetíl-szilil-észter előállítása érdekében piridin jelenlétében trimetil-klór-szilánnal kezeljük. A szilil-észter-származék kb. —5°C-on foszfor-pentakloriddal reagáltatva a megfelelő imino-kloridot adja. A megfelelő imino-éter előállítása céljából a reakcióelegyet kb. —20°C-ra hűtjük és metil-alkohollal kezeljük, majd a címben megadott vegyület előállítása érdekében az elegyet hagyjuk kb. 0°C-ra melegedni és vizet adunk hozzá. Ezután az elegyet víz és metil-alkohol lehűtött keverékére öntjük és a vizes fázist elválasztjuk. A kb. pH = 4 érték beállítása után az oldatot a címben szereplő vegyület kicsapódása érdekében kb. 5°C-on állni hagyjuk. 4. példa 6ß-fenoxi-acetil-amino-2a-vinil-2ß-metil-penam-3-karbonsav A címben szereplő vegyület előállítása érdekében a 6ß-amino-2a-vinil-2ß-metil-penam-3-karbonsavat nátriumkarbonát jelenlétében aceton-víz elegyében fenoxi-acetil-kloriddal acilezzük. 5. példa 6ß-(D-fenil-glicil-amino)-2a-vinil-2ß-metil-penam-3-karbonsav A t-butoxi-védőcsoportot tartalmazó 6ß- (D-fenil-glicíl-amino) -2a-vinil-2ß-metil-pe- 2 7 nam-3-karbonsav t-butil-észterének előállítása céljából 2a-vinil-penamot a D-a-(t-butil-oxi-karbonil-amino)-fenilecetsav metil-klórformiáttal képződő anhidridjével acilezzük. 5 A címben szereplő vegyület az észter trifluor-ecetsavval való kezelésével állítható elő. 6. példa 6ß-[2-(2 -amino -triazol -4 -il) -2-szin -metoxi- 10 -imino-acetamido] -2a-vinii-2ß-metil-penam-3-karbonsav A 2a-vinil-penam vázat a 2-(2-tritil-amino-triazol-4-il) -2-szin-metoxi-imi no-acetil-ki oriddal acilezzük és a tritil-védőcsoportot 98%- 15 -os hangyasavval eltávolítva a címbeli vegyülethez jutunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a (B) képlettel jelzett vegyület 20 előállítására, azzal jellemezve, hogy az (A) képlettel jelzett tripeptidet vizes közegben 20°C és 40°C közötti hőmérsékleten, 6—9 közötti pH-tartományban oxigén, vas(II)-ionok és aszkorbinsav jelenlétében izopenicillin-N- 25 -szintetázzal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hőmérséklet 25°C és 35°C közötti értékre állítjuk be. 3. Az 1. vagy 2. igényopntok szerinti eljá- 30 rás, azzal jellemezve, hogy a pH-t 7-es és 8-as értékek közé állítjuk be. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy katalázt is használunk. 8 2 lap rajz képletekkel 5
