197771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A 40926 antibiotikum komplex egyes fő komponensei arányának szelektív növelésére
197771 4—6,1 (16H); 6,1—8 (23H); 8,52; 9,30; 9,68 (széles sávok, mozgékony protonok); 2,5—4 interferencia a H20 csúcsok miatt; az A 40926 antibiotikum PA faktor, szabad alakban: 13 A) UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja: lambdamax(nm) a) 0,1 N HC1 282 b) 0,1 N KOH 300 c) pH 7,38 foszfát puffer 282 300 (váll) d) pH 9,0 foszfát puffer 283 B) IR abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm-1): 3700—3100, 3000—2800 (nujol); 1760— 1710; 1655; 1620—1550; 1505; 1460 (nujol) 1375 (nujol); 1260; 1250—950; 845; 805; 720 (nujol); C) ’H-NMR spektrum, amely a következő jel-csoportokat mutatja (ppm-ben), 270 MHznél, DMSO-d6-ban (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) felvéve, belső standardként (0,00 ppm) TMS-t alkalmazva (delta, ppm): 0,86 (dublettek, CH3); 1,15—1,22 (m, (CH2)„); 1,41 (m, CH2) 2,01 (s,CH3);2,01 (m, CH2); 2,28 (s, N-CH3); 4,26—5,96 (széles, pepiid és aromás CH csoportok); 6,33— 7,73 (aromás CH csoportok és pepiid NH csoportok); A 40926 antibiotikum PB faktor, szabad alakban: A) UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja: lambdama*(nrn) a) 0,1 N HC1 282 b) 0,1 N káliumhidroxid 300 c) pH 7,38 foszfát puffer 282 300 (vá d) pH 9,0 foszfát puffer 282 B) IR abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm-1): 3700—3100, 3000—2800 (nujol); 1760— 1710; 1655; 1620—1560; 1605; 1480—1420 (nujol); 1375 (nujol); 1320—1270; 1230— 1190; 1150; 1120—920; 845; 810; 720 (nujol). C.l) H-NMR spektrum, amely a következő jelcsoportokat mutatja (ppm-ben) 270 MHznél, DMSO-d6-ban (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) felvéve, belső standardként (0,00 ppm) TMS-t alkalmazva (delía= =ppm): 0,84 d, izopropil-metilek); 1,17 (m.lCHg)«) 1,43 (m,CH2); 1,99 (s,CH3); 2,01 (m,CH2) 2,31 ’ (s, N-CH3); 2,79 (duplett-duplett, CH); 3,70 (m, CH); 4,06—6,02 (széles, pepiid és aromás CH csoportok); 6,45— 7,74 (széles, aromás CH és peptid NH csoportok); 8,19—9,99 (széles, peptid NH és fenolos CH csoportok); C.2) 'H-NMR spektrum, amely a következő jel-csoportokat (ppm-ben) 270 MHz-nél, DMSO-d6-ban (hexadeutero-dimetil-szulfoxid) -+- CF3COOD-ben felvéve, belső standardként (0,00 ppm) TMS-t alkalmazva (delta=ppm): 0,84 (d, izopropil-metilek); 1,13 (m, (CH2)„); 1,40 (m, CH2); 1,98 (s, CH3); 2,00 (m, CH2); 2,92 (duplett-duplett, CH); 3,29—3,71 (m, cukor CH csoportok); 4,07--6,09 (s és m, peptid és aromás CH csoportok); 6,45—7,83 (s és m, aromás CH és peptid NH csoportok); 8,17—10,38 (peptid NH és fenolos OH csoportok), azzal jellemezve, hogy az Actinomadura sp. ATCC 39727 mikroorganizmusnak vagy valamely, A 40926 antibiotikumot termelő mutánsának tenyészetéhez szelektive hatásos menynyiségű, megfelelő prekurzort adunk, így — az A vagy PA faktor arányának növelésére 0,5—5 g/1 mennyiségű n-propanolt vagy valamely, a termelő mikroorganizmusra nem toxikus észterét; 0,1—5 g/1 mennyiségű propionsavat vagy valamely, a termelő mikroorganizmusra nézve nem toxikus bázissal képzett sóját vagy valamely kis szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét; 0,2—5 g/1 mennyiségű izoleucint vagy annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nézve nem mérgező savval vagy bázissal képzett sóját; 0,2—5 g/1 mennyiségű alfa-keto-béta-metil-valeriánsavat vagy annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nem mérgező bázissal képzett sóját vagy valamely kis szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét; 0,1 — 2,5 g/1 mennyiségű 2-metil-vajsavat vagy annak a termelő mikroorganizmusra nézve valamely nem toxikus bázissal képzett sóját, vagy 0,1—5 g/1 mennyiségű, valamely monovagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, vagy 0,5—5 g/1 mennyiségű 2-metil-butanolt vagy annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nézve nem toxikus savval képzett észterét; — a Bo vagy PB faktor arányának növelésére 0,2—5 g/1 mennyiségű valint, annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nem toxikus savval vagy bázissal képzett sóját, 0,2—5 g/1 mennyiségű alfa-keto-izovaleriánsav, annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nem toxikus bázissal képzett sóját vagy valamely kis szénatomszámú monovagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, 0,1—2,5 g/1 mennyiségű izovajsavat, annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nem toxikus bázissal képzett sóját, vagy 0,1—5 g/l mennyiségű, valamely kis szénatomszámú mono- vagy polihidroxi-alkanollal képzett észterét, vagy 0,5—5 g/1 mennyiségű izobutanolt vagy annak valamely, a termelő mikroorganizmusra nem toxikus savval képzett észterét adunk, és a fermentáció befejezése után a PA vagy PB faktorban dúsított antibiotikum előállítására a fermentlevet azonnal semlegesítjük, az A vagy B faktorban dúsí-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
