197771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A 40926 antibiotikum komplex egyes fő komponensei arányának szelektív növelésére
előtét-oszlop: Brownlee Labs RP 18 (5 mikrométer) szilánozott szilikagél „A" eluens: metil-cianid 10% pH 6,0-ra beállítva 2.5 g/1 NaH2P04XH20 90% „B" eluens: metil-cianid 10% 2.5 g/1 NaH2P04XH20 30% pH 6-ra beállítva Elució: a ,,B" eluens gradiense az „A" eluensben 40 perc alatt lineárisan növekszik 5%-ról 60%-ra; áramlási sebesség: 1,8 ml/perc, ultraibolya detektor: 254 nm, belső standard: Teicoplanin A2, 2 komponensü, R(=20,3 perc (Gruppo Lepetit S.p.A.), relatív retenciós idők: A 40926 A faktor 1,12 A 40926 Bo faktor 1,22 A 40926 B/ faktor 1,27 A 40926 PA faktor 1,15 A 40926 PB faktor 1,27 A találmány szerinti eljárás során előállított antibiotikum komplexekben jelenlevő A, Bo, PA és PB faktorok a következő tulajdonságokkal rendelkeznek; Az A 40926 antibiotikum A faktor, szabad alakban: A/UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja: 7 a) 0,1 N HCI 1 a m bdaműJt(n m) 281 b) pH 7,38 foszfát puffer 281 c) 0,1 N nátrium-vagy káliumhidroxid 300 (váll) 300 d) metanol 282 e) pH 9,0 foszfát puffer 282 300 (váll); B) IR abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm“1): 3700—3100; 3100—2800 (nujol); 1655; 1620—1560; 1510; 1480—1410 (nujol); 1375 (nujol); 1320—1250; 1250—1190; 1100—950; 845; 810; 720 (nujol). Az A 40926 antibiotikum Bo faktor, szabad alakban: A) UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja: lambdamax(nm) a) 0,1 N HCI 282 b) pH 7,38 foszfát puffer 281 300 (váll) c) 0,1 N nátrium-vagy káliumhidroxid 300 d) pH 9,0 foszfát puffer 283 300 (váll) e) metanol 282 B) IR abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm-1): 3700—3080; 3080—2700 (nujol); 1720— 1625; 1625—1560; 1505; 1460 (nujol); 1375 (nujol); 1295; 1230; 1210; 1150; 1100— 1040; 1030; 1015; 970; 890; 840; 810; 720 (nujol). Az A 40926 antibiotikum PA faktor, szabad alakban: A) UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja; !ambdamax(nm) 8 a) 0,1 N HCI 282 b) 0,1 N KOH 300 c) pH 7,38 foszfát puffer 282 300 (váll) d) pH 9,0 foszfát puffer 283 B) ÍR abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja (cmH): 3700—3100, 3000—2800 (nujol); 1760— 1710; 1655; 1620—1550; 1505; 1460 (nujol) 1375 (nujol); 1260; 1250—950; 845; 805; 720 (nujol). Az A 40926 antibiotikum PB faktor, szabad alakban A) UV abszorpciós spektrum, amely a következő abszorpciós maximumokat mutatja: I u 111 U4JdműX \ I' 111 f a) 0,1 N HCI 282 b) 0,1 N káliumhidroxid 300 c) pH 7,38 foszfát puffer 282 300 (váll) d) pH 9,0 foszfát puffer 282 300 (váll) B) IR abszorpciós spektrum, amely a' következő abszorpciós maximumokat mutatja (cm-1); 3700—3100, 3000—2800 (nujol); 1760— 1710; 1655; 1620—1560; 1605; 1480—1420 (nujol); 1375 (nujol); 1320—1270; 1230— 1190; 1150; 1120—920; 845; 810; 720 (nujol). A szóbanforgó antibiotikum farmakológiai hatásosságát, azaz a szóbanforgó vegyületek antibakteriális aktivitására jellemző MIC (minimális gátló koncentráció) értékeket a 194 317 számú szabadalmunk leírásában megadtuk. Százalékos megoszlás Az egyes komponenseket a fent leírt módon elválasztottuk, majd a terület-százalékos módszerrel meghatároztuk a két csúcs összegéhez viszonyított %-arányukat. A kísérleti eredmények az alábbi táblázatban láthatók: 197771 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
