197769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-42867 antibiotikum, addíciós sói és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
197769 dermidis és S. haemolyticus klinikai izolátum esetében: VII. Táblázat Törzs A 42867 antibiotikum, MIC (pg/ml) 13 S. epidermidis L 393 1 S. epidermidis L 408 1 S. epidermidis L 410 0,5 S. haemolyticus L 381 4 S. haemolyticus L 382 8 S. haemolyticus L 383 1 A találmány szerinti vegyületek antimikrobiális aktivitását egérben, kísérletes vérmérgezés esetében is megerősítettük. 10—10 CD-I egérből (Charles River, tömegük 18—22 g) kontroll és kezelt csoportokat képezünk. Intraperitoneálisan 0,5 ml baktérium-szuszpenzióval fertőzzük ezeket, amelyet úgy állítunk elő, hogy S. pyogenes C 203 (L 49) egy éjszakán át tenyésztett kultúráját steril peptonizált sóoldattal hígítjuk. Az inokulumokat úgy állítjuk be, hogy a nem-kezelt állatok 48 órán belül elpusztuljanak a vérmérgezésben. A vizsgálandó vegyületeket szubkután visszük be, közvetlenül a fertőzés után. A 7. napon Spoarman és K3rber módszerével (D. J. Finney, Statistical Methods in Biological Assay, Griffin, p. 524, 1952) az egyes dózisokhoz tartozó túlélő állatok százalékos mennyisége alapján kiszámítjuk az ED60 értéket (mg/kg). Ilyen körülmények között azt találjuk, hogy az A 42867 antibiotikum ED50 értéke 1,54 mg/kg. Az antibakteriális kezelés során az A 42867 antibiotikum, nemtoxikus, gyógyászati szempontból elfogadható sói vagy ezek keverékei általában különböző úton — így helyileg vagy parenterálisan — adagolhatok be. A kitüntetett beviteli mód általában a parenterális beadagolás. Az injekciós készítmények szuszpenzió, oldat vagy emulzió alakúak lehetnek olajos vagy vizes vivőanyagokban, és hatásfokozókat — így szuszpendáló, stabilizáló és/vagy diszpergáló szereket — tartalmazhatnak. Egy másik megoldás szerint az aktív komponens poralakú lehet és az injekció a beadás időpontjában állítható elő, megfelelő vivőanyag, pl. steril víz hozzáadásával. A beviteli mód függvényében ezek a vegyületek különböző adagolási alakban készíthetők ki. Egyes esetekben a találmány szerinti vegyületek orális bevitel céljából bélben oldódó adagolási alakban készíthetők ki, a szakember számáraa ismert módon (1. pl.: Remington’s Pharmaceutical Sciences, 15. kiadás, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania, USA, p. 1614). Erre különösen' abban az esetben kerülhet sor, ha különösen kívánatos az antimikrobiális anyagnak a bélszakaszban való abszorpciója, mimellett az változatlanul halad át a gyomor-szakaszon. 8 A beviendő aktív anyag mennyisége különböző tényezőktől függ, amilyen a kezelendő beteg testtömege és állapota, a bevitel módja és gyakorisága és a szóbanforgó mikroorganizmus. A találmány szerinti antibiotikumok és fiziológiai szempontból elfogadható sóik általában a kb. 0,5—50 mg aktív komponens a beteg 1 kg testtömege napi dózis-tartományban aktívak; ezt a mennyiséget előnyösen napi 1—4 alkalomra elosztva visszük be. Különösen kitüntetettek azok az egység-adagolási alakban előállított készítmények, amelyek kb. 100—5000 mg/egység hatóanyagot tartalmaznak. Az injekciós célokra megfelelő vivőanyagokra jellemző példa a steril víz pro inj., a Ringer-oldat, a 0,9%-os sóoldat és az 5%-os dextróz oldat. I.v. infúzió céljából az antibiotikum megfelelő koncentrációja a vivőanyagban kb. 5— 10%. Az egység-adagolás szempontjából más, megfelelő kikészítési forma a légmentesen lezárt fiola, a műanyag pólyák, steril — gumidugós — üvegek stb. A találmány szerinti antibiotikum ezenkívül kikészíthető helyi bevitel céljára alkalmas alakban is; ilyenek az oldatok, krémek és rázókeverékek. Az ilyen készítmények előnyösen kb. 0,1 —15 (súly/térf.) % aktív komponenst tartalmaznak. A találmány szerinti antibiotikumok továbbá alkalmasak és hasznosak a bélben pszeudomembrán kolitiszt okozó Clostridium difficile növekedésének megszüntetésében. Ezek az antibiotikumok úgy használhatók fel a pszeudomembrán kolitisz kezelésében, hogy orális úton az antibiotikumból vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható sójából hatásos mennyiséget adagolunk be, egy gyógyászati szempontból elfogadható adagolási alakban kikészítve. Ilyen alkalmazás céljából az antibiotikumok zselatin kapszulákban vagy folyékony szuszpenzióban vihetők be. Gyógyszerként való aktivitása mellett az A 42867 antibiotikum és gyógyászati szempontból elfogadható sói felhasználhatók állatok növekedésének serkentésére. Erre a célra a találmány szerinti vegyületet orálisan, megfelelő takarmányban adagoljuk be. Az alkalmazott pontos koncentráció attól függ, hogy mekkora az aktív anyag növekedést elősegítő mennyisége, normál mennyiségű takarmány elfogyasztása esetén. A találmány szerinti aktív vegyületnek az állati takarmányhoz való hozzáadását előnyösen úgy végezzük, hogy megfelelő takarmány-premixet készítünk, amely az aktív vegyületet hatásos mennyiségben tartalmazza és a premixet beadagoljuk a teljes takarmányba. Egy másik megoldás szerint egy átmeneti koncentrátum vagy takarmányadaíék, amely az aktív komponenst tartalmazza, keverhető a takarmányhoz. 14 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
