197768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás TAN-749 antibiotikumok, és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197768

12

(6) UV-spektrum (vízben): a 9. ábrán látható;

i\max- 262±3 nm (E{cm=655± 100)

(7) IR-spektrum (KBr-módszer): a 10. ábrán látható;

3250,3050, 1660, 1635, 1530, 1435, 1345, 1260, 1200, 1150, 9995, 860, 650 (cm-')

(8) l3C-NMR-spektrum (D20, 100 MHz): 174,7(s), 171,7(s), 171,6(s), 145,3(d), 143,0(d), 132,0(d), 123.2(d), 72.5(d),

52,2 (d), 49,3 (t), 39,9 (t), 39,2 (t), 37,5 (t) 35,3(t), 20,7(q), 18,8(q) (ppm)

(9) Színreakció:

azonos a TAN-749A-di(hidrogén-klorid)-éval

(10) HPLC:

retenciós idő: R(=6,2(perc) [B:R/=5,8 (perc)]

(a körülmények azonosak a TAN-749C-di(hidrogén-klorid)-éval)

11

(11) Oldhatóság:

azonos a TAN-749A-di (hidrogén-klorid)éval

(12) Savas vagy bázikus jelleg:

5 semleges (szabad formában lévő vegyület bázikus).

A fent ismertetett fizikai és kémiai tulajdonságok alapján nyilvánvaló, hogy a TANIG 749 A és C, és a TAN-749B és D egymás sztereoizomerjei.

A TAN-749 biológiai tulajdonságait az alábbiakban ismertetjük.

15

A 2. és 3. táblázat a TAN-749A, B, C és D [di- (hidrogén-klorid) -ok] antibakteriális spektrumát tartalmazza, különféle mikroorganizmusok ellen.

2. táblázat

Mikroorganizmus

Minimális

gátló koncentráció

( /ig/ml) *

A

B

C

D

Staphylococcus aureus FDA

209 P

50

12,5

>100

50

Escherichia coli NIHJ JC2

>100

>100

>100

>100

Citrobacter freundii IFO 12681

>100

>100

>100

>100

Klebsiella pneumoniae IFO

3317

>100

100

7 100

>100

Proteus vulgaris IFO 3988

100

25

100

100

Proteus morganii IFO 3168

>100

>100

>100

>100

Pseudomonas aeruginosa IFO 3080

25

50

50

100

Alcaligenes faecalis IFO

131 1.1

3,13

6,25

12,5

6,25

Acinetobacter calcoaceticus IFO 13006

25

50

>100 ;

>100

x: Táptalaj összetétele:

Bacto-Antibiotic Medium 3: 17,5 g

(Difco Laboratories, USA)

Bacto-elesztokivonat: 5,0 g

(Difco Laboratories, USA)

Bacto-agar: 20 g

(Difco Laboratories, USA)

Desztillált víz -(pH nincs állítva) 1000 ml Inokulum nagysága: 10 telepké^zo egység/ml töményseguf

tenyészetből 1 kacsnyi

3, táblázat

Mikroorganizmus Tápközeg** Minimális gátló koncentráció*

( jug/ml)

AB C D

Staphylococcus TSA aureus 308A-1

12,5 3,13 >100

25

7