197759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a növekedési hormont felszabadító faktor analógjai előállítására
197759 le, amelyek a feltalálók által jelenleg ismert legjobb kivitelezési változatok, úgy kell tekintenünk, hogy bizonyos — egy átlagosan képzett szakember számára nyilvánvaló — változtatásokat és módosításokat bevezet- 5 hetünk anélkül, hogy az a találmány tárgyát képezné, fgy például módosíthatjuk a peptidláncot, és különösen elhagyhatunk bizonyos aminosavakat a C-terminálisról, egészen körülbelül a peptidlánc 27-es helyéig, és *0 így a jelenleg ismert kísérlett, gyakorlatnak megfelelően olyan peptidekeT vagy peptidfragmenseket állíthatunk elő, amelyek megtartják a peptid biológiai hatását vagy legalább annak legnagyobb részét, az ilyen pép- 15 tideket ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Ezenkívül kiegészíthetjük a peptidláncot az egyik vagy másik, vagy mindkét terminálison, és/vagy a természetben előforduló aminosavak helyett alkal- 20 mázhatunk általában egyenértékűnek bizonyuló aminosavakat is, amint ez a peptidek kémiájában jól ismert dolog, és így olyan további analógokat állítunk elő, amelyek az igényelt polipeptidek biológiai hatásának 25 legalábbis legnagyobb részét megtartják, és e kiegészítésekkel és helyettesítésekkel ugyancsak eltérünk a találmány oltalmi körétől. Ezenkívül módosíthatjuk a C-terminálison lévő előnyös aminocsoportot a tudomány 30 mai állásának megfelelő módon, például a C-terminálison lévő aminosav karboxilcsoportja helyén szerepelhet -COOR, -CRO, -CONHNHR, -CON(R) (R’) vagy -CH2OR általános képletű csoport, ahol 35 R és R’ jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fluorozott rövidszénláncú alkilcsoport vagy vagy hidrogénatom, és az ilyen módosításokkal ugyancsak eltérünk a jelen találmány oltalmi körétől, és a 40 fentiekkel egyenértékű szintetikus peptideket állíthatunk elő. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az R,-R2-Asp-Ala-Ile - Phe-Thr-R8-Ser-R10-Arg-R12-R13-R14-Gly-Gln-Leu-R18-Ala-Arg-Lys-R24-R25-Ile-Nle-W (I) általános képletű, ahol R, jelentése Tyr, D-Tyr, Ac-Tyr, His, vagy N°-metil-D-Tyr; 50 R2 jelentése Alá vagy N“-metil-D-Ala; R10 jelentése Tyr vagy D-Tyr; Ri4 jelentése Leu vagy D-Leu; Rl8 jelentése Tyr vagy Ser; R28 jelentése Asn vagy Ser; 55 R29 jelentése Arg vagy D-Arg; W jelentése -NHR, -R28-NHR; -R28-R29-=NHR vagy R28-R29-Gln-Gln-Gly-NHR és R jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport, és 17 R8 jelentése Asn, R12 jelentése Lys, R,3 jelentése Val, R24 jelentése Gin > R25 jelentése Asp; vagy R8 jelentése Ser, R12 jelentése Arg, Rl3 jelentése He, R24 jelentése His, R25 jelentése Glu, és W jelentése -Asn-R29-NHR, azzal a megkötéssel, hogy R2 jelentése N“-metil-D-Ala vagy Ru jelentése D-Leu és/ /vagy R29 jelentése D-Arg, szintetikus peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy X'-R, (X vagy X2)-R2-Asp(X3)-Ala-Ile - Phe-Thr (X4) -R8(X4 vagy Xs) Ser (X4)-R,0(X2) - -Arg(X6) -Rl2(X6 vagy X7)-R13-Rl4-GIy-Gln(X5) -Leu-R18(X2)-Ala-Arg(X6)-Lys(X7)-Leu-Leu-R24(X vagy X5)-R25(X3)-Ile-Nle-Y* (II) általános képletű köztitermékről, ahol a fenti általános képletben X, X1, X2, X3, X4, X5, X6 és X7 jelentése egyaránt hidrogénatom vagy a peptidkémiában önmagában ismert védőcsoport, X9 jelentése hidrogénatom, a peptidkémiában önmagában ismert védőcsoport vagy a peptidkémiában önmagában ismert gyanta-hordozó, Rj, R2, RS, R10, Rl2, R13, R|4, Rlg. R24, R28 és R29 a fenti, és Y—NHX9, -R28(X4 vagy X5)-NHX9, -R28(X4 vagy X5)-R29(X6 -NHX9, -R28 (X4 vagy X5) -R29 (X6) -Gl.n (X*) - -Gin (X5) -Gly-NHX9, -NHZ, -R28(X4 vagy X5) -NHZ, -R28(X4 vagy X5)-R,9 (X6)-NHZ vagy -R28(X^ vagy X^)-R29(XS)-Gln(X5)-Gln(X5)-Gly-NHZ csoport, ahol Z etilcsoport vagy a peptidkémiában önmagában ismert gyanta hordozó, a peptidkémiában önmagában ismert módon lehasítjuk a védőcsoportot vagy védőcsoportokat és/ /vagy lehasítjuk a pepiidet a gyantáról. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptidek előállítására, ahol R2 jelentése N“-Metil-D-Ala és R,, R8, RI0, R|2> R|3> Ri4> Rl8> ^24’ ^25’ ^28’ ^29 ®S W aZ 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált védett pepiidből indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptidek előállítására, ahol R29 jelentése D-Arg, és R,, R2, R8> RlO’ R12» Ríj, Ri4, R,8, R24> R25, ^28 W az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált védett pepiidből indulunk ki. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű peptidek előállítására, ahol R14 jelentése D-Leu, és R], Rj, R8, R,o, R12» Rl3> R]8* R24' ^25> R28, R29 és W az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált védett pepiidből indulunk ki. 18 Rajz nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal, Budapest A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető JV?8130. Nyomdaipari vállalat, Ungvár í
