197755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-18-metil-3,5-ösztradién-17-on vagy 3-alkoxi-18-metil-3,5,15 ösztratrién-17-on származékok előállítására
197755 500 ml 2,2-dimetoxi-propánnal, 20 ml metanollal és 6,0 g piridínium-toziláttal keverünk 110°C-on, argonatmoszférában. 3,5 óra múlva 9,0 g szilárd nátrium-hidrogén-karbonátot adunk a reakcióelegyhez, majd 10 liter jeges vízbe keverjük. A kiváló terméket szűrjük, vízzel többször mossuk és vákuumban 70°C-on szárítjuk. A nyersterméket 375 ml metanolban szuszpendáljuk, 15 percen át keverjük és forraljuk visszafolyatás közben. Lassan szobahó'mérsékletűre hűtjük le, a kivált színtelen kristályos anyagot szűrjük és hideg metanollal utánamossuk, termelés 56 g 15alfa-acetoxi-3-metoxi-18-metil-3,5-ösztradién-17-on. A termék 190°C-on olvad. 3. példa 15alfa-acetoxi-3-etoxi-18-metiI-3,5-ösztradién-17-on 2,0 g 15alfa-acetoxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-diont 60 ml dioxános közegben 6 ml o-hangyasav-trietil-észterrel és 40 mg p-toluol-szulfonsavval keverünk 20 órán át, szobahőmérsékleten, argonatmoszférában. 2 ml piridin hozzáadása után éterre! hígítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket aceton-hexán-elegyből kristályosítjuk át. így 1,6 g 15alfa-acetoxi-3-etoxi-18-metil-3,5-ösztradién-17-ont nyerünk, mely 202°C-on olvad. 4. példa a. ) 15alfa-benzoiloxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-dion 5 g 15alfa-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3,17- -dionhoz 20 ml pirinides közegben 0°C-on 5 ml benzoil-kloridot csepegtetünk. 45 perc múlva 2 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, további 30 percen át keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A kiváló terméket szűrjük, metilén-kloridban oldjuk, vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként aceton-hexán-gradienst alkalmazunk. így 5,6 g 15a 1 - f a-benzoiloxi- 18-metil-4-ösztrén-3,17-diont nyerünk, habalakú anyagként. b. ) 15alfa-benzoiloxi-3-metoxi-18-metil-3,5-ösztradién-17-on 7,8 g 15alfa-benzoiloxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-diont a 2. b) példához hasonlóan dimetoxi-propánnal reagáltatunk és feldolgozunk. így 6,8 g 15 alfa-benzoiloxi-3-metoxi-18-metil-3,5-ösztradién-17-ont nyerünk, habalakú anyagként. O.p. 182°C. 5. példa a.) 18-metil-15aIfa-trimetilacetoxi-4-öszrén-3,17-dion 3 10 g 15alfa-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-dionhoz 200 ml piridines közegben 2 g dimetil-amino-piridint és 20 ml pivalinsav-anhidridet adunk és egy órán át keverjük 50°C-on. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként aceton-hexán-gradienst alkalmazunk. így 9,5 g 18-metil-l5alfa-trimetdacetoxi-4-ösztrén-3,17-diont nyerünk, habalakú anyag alakjában. b.) 3-metoxi-l 8-metil-l 5alfa-trimetilacet-oxi-3,5-ösztradién-17-on 5,6 g 18-metil-15alfa-trimetilacetoxi-4- -ösztrén-3,17-diont a 2. b) példához hasonlóan reagáltatunk dimetoxi-propánnal és feldolgozzuk. így 4,9 g 3-metoxi-18-metil-15alfa-trimetilacetoxi-3,5-ösztradién-17-ont nyerünk O.p. 156°C SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R 1—3 szénatomos alkilcsoport, és B—A.(E) képletű vagy (F) általános képletű csoportot jelent, ahol R’ egy legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport vagy benzoilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 15a-hidroxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-dion 5,16-helyzetéből metánszulfonil-kloriddal vizet hasítunk le, vagy a 15a-helyzetű hidroxilcsoportot a megfelelő karbonsav-anhidriddel vagy -halogeniddel acilezzük, majd tri(1—3 szénatomos alkil)-ortoformiáttal vagy 2,2-bisz(1—3 szénatomos alkoxi)-propánnal 3,5-díenol-étert képezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-metoxi- 18-metil-3,5,15-ösztratrién-17-on előállítására, azzal jellemezve, hogy a vízhasítást követően trimetilortoformiáttal képezzük a dienolátot. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 15a-acetoxi-3-metoxi- 18-metil-3,5,-ösztradién-17- -on előállítására, azzal jellemezve, hogy az acetilezéssel kapott 15a-acetoxi-18-metil-4- -ösztrén-3,17-diont 2,2-dimetoxi-propánnal enolizáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 15aacetoxi-3-etoxi- 18-metil-3,5-ösztradién- 17-on előállítására, azzal jellemezve, hogy az acetilezéssel kapott 15a-acetoxi-18-metil-4-ösztrén-3,17-diont trietilortoformiáttal enolizáljuk. 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 lap rajz képletekkel
