197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
12. példa 3-(Metil-amino)-7-(3-piridil-metil)-5-propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H )-dion előállítása 0.7 g (2,66 mmól) 6-hidrazino-l-(3-piridil-metil)-3-propil-uracil és 0,7 ml (10,3 mmól) metil-izotiocianát 10 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 90°C-on 14 órán keresztül, majd 110°C-on további 14 órán keresztül melegítjük. A reakcióelegyhez 10 ml 50%-os metanolt adunk, és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid, etanol és víz eiegyéből átkristályosítjuk. 0,5 g (60%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja >300°C. Elemanalízis-eredmények a C15H|gN602 öszszegképlet alapján: számított: C=57,31%, H=5,77%, N=26,73% talált: C=57,20%, H=5,60%, N=26,92% 13. példa 3-(Metil-amino)-5-propil-7-(2-tienil-metil) -pírazolo[3,4-d]pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,8 g (6,4 mmól) 6-hidrazino-l-(2-tienil-metil)-3-propil-uracil és 1,36 ml (20 mmól) metil-izotiocianát 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 60°C-on 5 órán keresztül, majd 110°C-on 12 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml metanolt adunk, és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol eiegyéből átkristályosítjuk. 0,9 g (44%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja >300°C. Elemanalízis-eredmények a C14H|7Ns02S öszszegképlet alapján: számított: C=52,65%, H=5,36%, N=21,93% talált: C=52,66%, H=5,02%, N=21,96% 14. példa 3-(Metil-amino)-7-fenetil-5-propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,5 g (5,2 mmól) 6-hidrazino-l-fenetil-3- -propil-uracil és 1,1 ml (16 mmól) metil-izotiocianát 15 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 60°C-on 2 órán keresztül, majd 120°C- on 15 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml 50%-os metanolt adunk, és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol eiegyéből átkristályosítjuk. 0,7 g (41%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja 256—258°C. Elemanalízis-eredmények a Cl7H21N502 öszszegképlet alapján: számított: C=62,37%, H=6,47%, N=21,39% talált: C=62,40%, H=6,03%, N=21,64% 15 15. példa 3-(MetiI-amino)-7-(3-fenil-propil)-5-propil-pirazolo[3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,7 g (6,3 mmól) 6-hidrazino-l-(3-fenilpropil)-3-propil-uracil és 0,8 ml (12 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 60°C-on 2 órán keresztül, majd 100°C-on 12 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml metanolt adunk és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol eiegyéből átkristályosítjuk. 0,9 g (47%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 267—269°C. Elemanalízis-eredmények a C18H23N502 öszszegképlet alapján: számított: C=63,32%, H=6,79%, N=20,51% talált: C=63,18%, H=6,59%, N=20,38% 16. példa 7- [2-(Benzil-oxi)-etil] -3-(metil-amino)-5- -propil-pirazolo [3,4-d] pirimidin - 4,6 (5H, 7H)-dion előállítása 2,0 g (6,3 mmól) l-[2-(benzil-oxi)-etil] - -6-hidrazino-3 - propil - uracil és 1,2 ml (18 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 60°C-on 1 órán keresztül, majd 100°C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml 50%-os metanolt adunk, majd az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket. A kapott kristályokat dimetil-formamid és metanol eiegyéből átkristályosítjuk. 1,39 f* (62%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen prizmás kristályok formájában, olvadáspontja 224—226°C. Elemanalízis-eredmények a C18H23N503 öszszegképlet alapján: számított: C=60,49%, H=6,49%i N=19,59% talált: t—60,74%, H=6,41%, N=19,53% 17. példa 7- Benzii-2-butiril-3-(metiI-amino)-5-propil-2H-pirazolo [3,4 - d] pirimidin - 4,6(5H, 7H)-dion előállítása 0,7 g (2,2 mmól) 7-benzil-3-(metil-amino)-5-propil-pirazolo[3,4 - d] pirimidin - 4,6(5H, 7H)-dion és 0,71 g (4,5 mmól) vajsavanhidrid elegyét 10 ml piridinben 60°C-on 24 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot 20 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást kloroformmal végezzük. A kapott nyers kristályokat aceton és izopropil-éter eiegyéből átkristályosítjuk. 0,61 g (71%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 138—139°C. Elemanalízis-eredmények a C20H25N5O3 öszszegképlet alapján: számított: C=62,65%, H=6,57%, N=18,26% talált: C=62,82%, H=6,64%, N==18,41% 16 197749 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
