197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 197749 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képlett! pirazolo [3,4-d] pirimidin-származékok és sóik agyfunkciókat és metabolizmusokat aktiváló tulajdonságaik következtében emlős szervezetekben — így az ember esetén is — neurózisok és mentális betegségek, például agyszélhüdés, fejsérülés vagy enkefalotróf betegségek, például Aerzheimer-kór okozta elmebetegségek kezelésére és megelőzésére, továbbá többek között amnézia, retenciós zavarok, tájékozódás-zavarok, érzelmi mértéktelenségek, akaratgyengeség és hiányos táplálkozás következtében keletkezett betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletü vegyületek toxicitása alacsony, LD50-értékük orális alkalmazás esetén patkányban kisebb, mint 1000 mg/ /testtömeg kg. Az (I) általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeket biztonságosan alkalmazhatjuk orális és nem-orális módon. A gyógyászati készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal, hígítóanyagokkal vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és megfelelő dózisformává, például tablettává, porrá, granulává, kapszulává, injekcióvá, kúppá, kenőccsé vagy egyéb dózisformává formáljuk. Az (I) általános képletü vegyületek dózisa a kezelendő betegség fajtájától, a beteg állapotától, a tünetektől, a kezelendő alanytól, a kezelés módjától, stb. függően változhat. Általában előnyös, ha az (I) általános képletü hatóanyagokat egyszeri adagban, közel 1—50 mg/kg testtömeg kg dózisban adagoljuk, naponta l-*-3 alkalommal, még előnyösebben közel 1—20 mg/testtömeg kg dózisban adjuk, naponta 1—3 alkalommal. A találmányt közelebbről — a korlátozás szándéka nélkül — az alábbi referenciapéldák, példák és formálási példák segítségével kívánjuk ismertetni. 1. referenciapélda 5 3-Butil-6-hidrazino-l-(4-metoxi-benzil) - -uracil előállítása 5,0 g (24,6 mmól) 3-butil-6-klór-uracil, 4,4 g (32 mmól) kálium-karbonát és 0,17 g (1 mmól) kálium-jodid elegyéhez 50 ml di- 10 metil-formamidban 4,65 ml (32 mmól) 4-metoxi-benzil-kloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk, a kapott maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, és 100 ml 15 kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott barna szirupot szilikagélen gyors oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 20 kloroformmal végezzük. 3-Butil-6-klór-l -(4-metoxi-benzil) -uracilt kapunk, olaj formájában. Az olajat 50 ml etanolban oldjuk, 20 ml hidrazin - hidrátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet szobahőmér- 25 sékleten 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson koncentrálva nyers kristályokat kapunk, amelyet 70%-os etanolból átkristályosítunk. 4,23 g (54%) cím szerinti vegyületet ka- 30 punk, sárga kristályos formában, olvadáspontja 167—170°C. Elemanalízis-eredmények a Ci6H22N403 öszszegképlet alapján: számított: C=60,36%, H=6,97%, N= 17,60% 35 talált: C=60,48%, H=6,88%, N=17,51 % 2—14. referenciapélda Az 1. referenciapéldában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az 1. táblázatban ismer- 40 tetett további (II) általános képletü vegyületeket is. A táblázatban Me, Et, Pr és Bu jelentése metil-, etil-, propil-, illetve butilcsoport. 8 1, táblázat: (II) általános k§ pletű vegyületek Referen- -X-R"*" R2 Olvad áspont Hozam ciapélda száma (°c) (*) 1 -CH2-^O^-0Me Bu 167-170 54 2 -C52-^0)-Me Et 170-172 69 Zi \__ 3 -CH2 -(^0) Pr 193-196 50 4 -CH2-(p) Pr 135-137 76 ze 5
