197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
24. példa 7-Benzil-5-butil-2-metil-3-(metil-amino)-2H-pirazolo[3,4-d]pirimidln-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,5 g (4,58 mmól) 7-benzil-5-butil-3-(metil-amino)-pirazolo[3,4-d] pirimidin - 4,6(5H, 7H)-dion, 0,48 ml (6 mmól) metil-jodid és 0,82 g (6 mmól) kálium-karbonát elegyét szobahőmérsékleten 12 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot kloroformmal és vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 80%-os etanolból átkristályosítjuk. 0,88 g (50%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 146—148°C. Elemanalízis-eredmények a C18H23N502 öszszegképlet alapján: számított: C=63,32%, H=6,79%, N=20,51% talált: C=63,55%, H=6,86%, N=20,29% 25. példa 5-Butil-7-(4-metoxi-benziI)-3-(metil-amino)-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 2.0 g (6,3 mmól) 3-butil-6-hidrazino-l- (4-metoxi-benzil)-uracil és 1,36 ml (20 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml etanolt adunk és az elegyet lehűtve a terméket kristályosítjuk. A kapott kristályos anyagot dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 1,2 g (53%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontja 292—294°C. Élemanalízis-eredménytk a C18H23N504 öszszegképlet alapján: számított: C=60,49%, H=6,49%, N=19,59% talált: C=60,58%, H=6,49%, N=19,54% 26. példa 5-Butil-7-(4-klór-benzil)-3-(metil-amino)-pirazolo[3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 3.0 g (9,3 mmól) 3-butil-l-(4-klór-benzil)-6-hidrazino-uracil és 2,0 ml (29 mmól) metil-izotiocianát 30 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml etanolt adunk és az elegyet lehűtve a terméket kristályosítjuk. A kapott nyers kristályokat dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 1,91 g (57%) halványsárga, kristályos cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 292—294°C. Elemanalízis-eredmények a C17H20ClN5O2 öszszegképlet alapján: számított: C=56,43%, H=5,57%, N=19,36% talált: C=56,51 %, H=5,49%, N=19,22% 19 27. példa 5-Butil-3-(metil-amino)-7-(2-nitro-benzil) -pirazolo[3,4-d]pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 4.0 g (12 mmól) 3-butil-6-hidrazino-l-(2- -nitro-benzil)-uracil és 2,4 ml (36 mmól) metil-izotiocianát 40 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 20 nrl etanolt adunk és az elegyet lehűtve a terméket kristályosítjuk. A kapott nyers kristályokat dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 2.0 g (45%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja >300°C. Elemanalízis-eredmények a C17H20N6O4 öszszegképlet alapján: számított: C=54,83%, H=5,41%, N=22,57% talált: C=54,89%, H=5,31 %, N=22,43% 28. példa 5-Butil-3-(metil-amino)-7-(4-nitro-benzil) -pirazolo[3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 1,7 g (5 mmól) 3-butil-6-hidrazino-l-(4- -nitro-benzil)-uracil és 0,7 ml (10 mmól) metil-izotiocianát 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 120°C-on 20 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyhez 20 ml etanolt adunk és az elegyet lehűtve kristályosítjuk a terméket, A kapott nyers kristályokat dimetil-formamid és etanol elegyéből átkristályosítjuk. 0,61 g (32%) cím szerinti vegyületet kapunk, halványsárga kristályok formájában, olvadáspontja 277—279°C. Elemanalízis-eredmények a C,7H20N6O4 öszszegképlet alapján: számított: C=54,83%, H=5,41%, N=22,57% talált: C=54,80%, H=5,ll%, N=22,51% 29. példa 5-Butil-3-(metil-amino)-7- [2-(benzil-amino)-etil] -pirazolo [3,4-d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion előállítása 0,6 g (2 mmól) 5-butil-7- (2-klór-etil) -3- -(metil - amino) - pirazolo[3,4 - d] pirimidin-4,6(5H, 7H)-dion és 0,66 ml (6 mmól) benzil-amin elegyét 20 ml dioxánban 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a kapott szirupot jeges vízbe öntjük. Az így kapott színtelen kristályokat 1 n sósavoldatban oldjuk és az oldhatatlan anyagot' leszűrjük, majd a szűrlethez 1 n ammóniaoldatot adva a kristályokat kicsapjuk. A nyers kristályokat dimetil-formamid, metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 0,32 g (43%) cím szerinti vegyületet kapunk, színtelen, tűs kristályok formájában, olvadáspontja 198—200°C. Elemanalízis-eredmények a C|9H26N602 öszszegképlet alapján: számított: C=61,60%, H=7,08%, N=22,69% talált: C=61,51%, H=6,87%, N=22,58% 20 11 197749 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
