197749. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolo[3,4-d] pirimidin-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás új pirazolo- [3,4 d] -pirimidin-származékok, és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Közelebbről, a találmány az új (I) általános képletű pirazolo [3,4-d] pirimidin-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására vonatkozik. Az (I) ál taiános képletben R1 jelentése piridilcsoport, tienilcsoport vagy adott esetben egy halogénatommal, trifluor-metil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-csoporttáí, mitjocsoporttal, aminocsoporttal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R° jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, 1—5 szénatomos alkanoilcsoport vagy (rövidszénláncú) alkoxi-karbonil-csoport, és az R5 szubsztituens a pirazolgyürűhöz 1 -es vagy 2-es helyzetben kapcsolódik, X jelentése adott esetben egy oxigénatommal vagy -NH csoporttal megszakított 1—7 szénatomos alkiléncsoport, és a szaggatott vonal két kettős kötés jelenlétét jelzi a pirazolgyürüben. Az (I) általános képletű vegyületek serkentik az agy-funkciókat és -metabolizmusokat. Az (1) általános képletben az R1 jelentésére megadott fenilcsoport adott esetben egy szubsztituenssel lehet szubsztituálva, a fenti szubsztituens halogénatom — így fluor-, klórvagy brómatom —, rövidszénláncú, 1—4 szénatomos alkilcsoport — például metil- vagy etilcsoport —, rövidszénláncú, 1 — 4 szénatomos alkoxicsoport — például metoxi- vagy etoxícsoport —«, nitrocsoport, aminocsoport vagy trifluor-metil-csoport — lehet. A fenti szubsztituensek közül előnyös a halogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, rövidszénláncú alkoxicsoport, nitrocsoport és aminocsoport, legelőnyösebb a halogénatom és nitrocsoport. A fenti szubsztituensek kapcsolódási helye tetszőleges lehet, azok orto-, meta- és para-helyzetben egyaránt kapcsolódhatnak, halogénatom-szubsztituens esetén a meta-hely. zetű szubsztitúció előnyös. Az R2 jelentésére megadott rövidszénláncú alkilcsoport 1—4 szénatomos alkilcsoportot — például metil-, etil-, propil-, izopropi 1-, butil-, izobutil-, szek-butil-, vagy terc-butil-csoportot — jelent, előnyös a propilcsoport-jelentés. Az R3 és R4 jelentésére megadott rövidszénláncú alkilcsoport 1—4 szénatomos alkilcsoportot — például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil- vagy terc-butil-csoportot — jelent. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében 1 2 R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom, még előnyösebbek azok a vegyületek, amelyek képletében R3 jelentése metil- vagy etilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom. Az R5 jelentése megadott rövidszénláncú alkilcsoport előnyösen 1—2 szénatomos alkilcsoportot — például metil- vagy etilcsoportot — jelent. Az R5 jelentésére megadott rövidszénláncú alkanoilcsoport 1—5 szénatomos alkanoilcsoportot — például acetil-, propionil- vagy butirilcsoportot —, a (rövidszénláncú) a 1 koxi-karbonil-csoport (1—4 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoportot — például metoxi-karbon I- vagy etoxi-karbonil-csoportot — jelent. Az X jelentésére megadott rövidszénláncú alkiléncsoport 1—7 szénatomos egyenes szénláncú alkiléncsoportot — például metilén-, etilén-, trimetilén-, tetrametilén- vagy pentametilén-csoportot —, vagy 2—7 szénatomos elágazó szénláncú alkiléncsoportot — például éti!idén-, propilén- vagy etil-etilén-csoportot — jelenthet, különösen előnyös a metiléncsoport-jelentés. Az X jelentésére megadott, heteroatomot tartalmazó rövidszénláncú alkiléncsoport előnyösen a -(CH2)m-Y-(CH2)„-általános képlettel jellemezhető, a fenti képletben m értéke 2 vagy 3, n értéke 0—3, és Y jelentése oxigénatom vagy iminocsoport. A fenti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése adott esetben a megadott módon szubsztituált fenilcsoport, még előnyösebben m-klór-fenil-csoport, R2 jelentése 3—4 szénatomos alkilcsoport, még előnyösebben propilcsoport, R3 jelentése 1—2 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—2 szénatomos alkilcsoport, még előnyösebben R3 jelentése metilcsoport, és R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom vagy a pirazolgyűrűhöz 2-es helyzetben kapcsolódó 2— 4 szénatomos alkanoilcsoport, még előnyösebben hidrogénatom, és X jelentése metilén- vagy etiléncsoport, még előnyösebben metiléncsoport. A gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sók szervetlen savakkal — így hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval, foszforsavval —, vagy szerves savakkal — így ecetsavval, borkősavval, citromsavval, fumársavval, maleinsavval — képzett sók lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületeket az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő. 2 197749 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
