197744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett pirrolo-izokinolin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

197744

41. példa

(± )-2,6-dimetil-l - (2,2-dimetil-4- [(1 -oxo-oktiI)-oxi] -1-oxo-butii) -3-etil-l,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidro-4a,8a-transz-4 H-pirrolo [2,3-g] izokino!in-4-on maleát-sójának előállítása 5

2,46 g (5,06 millimól) (±)-2,6-dimetil-1- -[2,2-dimetil-4- [(l-oxo-oktil)-oxi] -1-oxo-butil] -3-etil-l ,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on 10 ml metanollal képezett oldatához 0,59 g (5,0 rnillimól) maleinsav oldatát adjuk. A metanolt forgóbepárlón eltávolítjuk, majd'a maradékot —20°C-on 1:3 arányú etii-acetát/dietil-éter elegyből átkristályosítjuk. Csaknem fehér, 74—77°C-on olvadó szilárd anyag alak- 15 jában 2,7 g cím szerinti maleát-sót kapunk.

21

42. példa

Alábbi összetételű, hosszantartó hatású depot parenterális készítményt állítunk elő:

Komponens Mennyiség

racém 2,6-dimetii-1 - [2,2-dimetiI-4- [ (1 -oxo-deci!)-oxi] -1-oxo-butil] -3-eti!-l,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo[2,3-g] izokinolin-4-on 250 mg

Szezámolaj 10 ml

A komponenseket lombikban 15 órán át 20°C-on keverjük, majd légmentesen lezárt ampullába helyezzük és sterilezzük.

20

25

30

A 40. példában ismertetett eljárással anaóg módon alábbi összetételű parenterális készítményeket állítunk elő:

43. példa

Komponens

racém 2,6-dimetil-1 - [2,2-dimetil--4- [ (1-oxo-decil)-oxí] -1-oxo-butil] -3-etil-l,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-trans?-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on

a-tokoferol

Gyapotmagolaj

Mennyiség

10—100 mg 0,5—0,75 mg q.s. 1 ml-re

35

40

45

44. példa

Komponens Mennyiség

racém 2,6-dimetil-1 - [2,2-dimetil-4- [ (l-oxo-decil)-oxi] -1-oxo-butil] -3-etil- l,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on 10—100 mg

Aszkorbil-palmitát 0,2—0,5 mg

Szezámolaj q.s. 1 ml-re

45. példa

Komponens Mennyiség

racém 2,6-dimetil-1 - [2,2-dimetil-4- [ (1 -oxo-decil) -oxi] -1 -oxo-butil]-3-etil-l,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on 10—100 mg

Propil-gallát 0,5—1 mg

Szezámolaj q.s. 1 ml-re

12

50

55

60

65

46. példa

Komponens Mennyiség

racém 2,6-dimetil-1 - [2,2-dimetil-4-1(1 -oxo-decil)-oxi] -1-oxo-butil] 3-etil-1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on 10—100 mg

Monotiogíicerin 1—2 meg

22

Monotioglicerin

Ricinusolaj

1—2 mg q.s. 1 ml-re

47. példa

Komponens

racém 2,6-dimetil-1- [2,2-dimetil-4- [(l-oxo-decil)-oxi] -1-oxo-butil] -3-etil-l,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on

a-tokoferol

Benzil-alkohol

Szezámolaj

Mennyiség

50—500 mg 2,4—4,0 mg 50—100 mg q.s. 5 ml-re

48. példa

Komponens

racém 2,6-dimetil-1 - [2,2-dimetil-4- [ (1-oxo-decil)-oxi] -1-oxo-butil] -3-etil- 1,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidro-4a,8a-transz-4H-pirrolo [2,3-g] izokinolin-4-on

a-tokoferol

Benzil-alkohol

Szezámolaj

Mennyiség

50—500 mg 2,5—4,0 mg 5—10 mg q.s. 5 ml-re

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű acilezett pirrolo-izokinolin-származékok

(mely képletben

R, és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy R, és R2 együtt 3—5 szénatomos alkiléncsoportot képeznek;

R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil- vagy (halogén-fenilj-karbonil- (1—5 szénatomos alkil) -csoport;

R4 jelentése 1—21 szénatomos alkilcsoport és n értéke 2)

megfelelő geometriai izomerjeik, ezek keverékei és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R,, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű acil-halogeniddel (mely képletben R4 és n jelentése a fent megadott) reagáltatunk és kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati célokra alkalmatlan savaddíciós sóját gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű transz-konfigurációjú vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására,