197738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavamid származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
197738 állapotú anyag, vagy szilárd és folyékony anyag keveréke. Szilárd gyógyszerformák a porok, szemcsék, tabletták, kapszulák (például a kemény- és lágyzselatin-kapszulák), végbélkúpok és pesszáriumok. A szilárd vívőanyag egy vagy több alkotórészből állhat, és egyszersmind ízesítőszerként, kenőanyagként, szolubilizálószerként, szuszpendálószerként, töltőanyagként, csúsztatószerként, a sajtolást elősegítő szerként, kötőanyagként és a tabletta szétesését elősegítő szerként is szolgálhat, valamint kapszulaanyag is lehet. A porok vivőanyaga finom eloszlású szilárd anyag, amelyet a finom eloszlású hatóanyaggal (aktív komponenssel) összekeverünk. Tablettákban a hatóanyagot olyan vivőanyaggal keverjük, amelyet megfelelő arányban alkalmazva kielégítő kompressziós sajátoságokat érhetünk el, majd a keveréket a kívánt formára és méretre préseljük. A porok és a tabletták előnyösen, 99%-ig terjedő mennyiségben, például 0,03%-tói 99%-ig, előnyösen 1 %-tói 80%-ig terjedő mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot (aktív komponenst). Előnyösen alkalmazható szilárd vívőanyag például a kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, talkum, cukrok, laktóz, dextrin, keményítő, zselatin, cellulóz, metil-cellulóz, a karboxi-metil-cellulóz nátriumsója, a poli (vinil-pirrolidon), az alacsony olvadáspontú viaszok, valamint az ioncserélő gyanták. A „készítmény” meghatározása magában foglalja a hatóanyagnak kapszulázó anyaggal végzett formulázását is, aminek során olyan kapszulát kapunk, amelyben a hatóanyagot (vivőanyaggal vagy anélkül) egy vívőanyag veszi körül, amellyel ennek következtében kapcsolatban áll. A készítmények körébe tartoznak az ostyák is. A folyékony készítmények például oldatok, szuszpenziók, emulziók, elixirek és nyomás alá helyezett készítmények lehetnek. A hatóanyagot például egy gyógyászati szempontból elfogadható folyékony vivőanyagban, például vízben, valamilyen szerves oldószerben, vagy e kettő keverékében, vagy gyógyászati szempontból elfogadható olajokban vagy zsírokban feloldhatjuk vagy szuszpendálhatjuk. A folyékony vívőanyag egyéb, gyógyászati szempontból alkalmas adalékokat — például szolubilizálószereket, emulgeálószereket, pufíeranyagokat, tartósítószereket, édesítőszereket, ízesítőszereket, szuszpendálószereket, sürítőszereket, színezőszereket, a viszkozitást szabályozó anyagokat, stabilizálószereket és az ozmózisnyomást szabályozó anyagokat — is tartalmazhat. Orális és parenterális adagolás céljára alkalmas, folyékony vívőanyag például: a víz (különösen adalékanyagokkal együtt, amilyenek például a cellulózszármazékok, előnyösen a karboxi-metii-cellulóz nátriumsójának a vizes oldata); alkoholok (így az egyértékű és többértékü alkoholok, például a glicerin és a glikolok), valamint ezek sz.mmazékai; továbbá az olajok (például a frak- 6 9 cicnált kókuszdióolaj és az archiszolaj). Parenterális adagolás céljára vívőanyagként valamilyen olajszerű észtert, például etil-oleátot és izopropil-mirisztátot is használhatunk. A parenterális adagolás céljára szolgáló steril. folyékony készítményben steril, folyékony vívőanyagokat alkalmazunk. Azok a folyékony gyógyászati készítmények, amelyek steril oldatok vagy szuszpenziók, például intramuszkulárisan, intraperitoneálisan vagy szubkután úton fecskendezhetek be. A steril oldatokat intravénásán is adagolhatjuk. Ha a készítmény hatóanyaga orális úton is hatásos, akkor orálisan akár folyékony, akár szilárd készítmény alakjában adagolható. A gyógyászati készítményeket előnyösen az adagolási egység — például tabletták vagy kapszulák — alakjában állítjuk elő. E formában a készítményt olyan adagolási egységekre osztjuk, amely a hatóanyag megfelelő menynyiségét tartalmazza; az adagolási egységforma lehet csomagolt készítmény, például csomagolt por, ampulla, fiola, előre megtöltött injekciós fecskendő vagy folyadékot tartalmazó zacskó is. Az adagolási egységforma lehet maga a kapszula vagy tabletta vagy lehet megfelelő számú ilyen készítmény csomagolt formában. A hatóanyag mennyisége a készítmény adagolási egységében 0,5 mgtól — vagy ennél kisebb mennyiségtől — 750 mg-ig vagy annál nagyobb mennyiségig is terjedhet, egyrészt a különböző igények, másrészt a hatóanyag aktivitása szerint. A találmány körébe tartoznak az olyan adagolási egységformák is, amelyekben a találmány szerinti hatóanyagok vívőanyag nélkül vannak jelen. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa N- [ [ [1- (2-Naftil-metil) -4-piperidil] -aminő] -kar bon i 1 ] -6-kinolin- kar bon sava mid előállítása 1,4 g (5,83 mmól) 4-amino-l-(2-naftil-metil)-piperidin, 1,08 g (5,02 mmól) N-(amino-karbonil)-6-kinolin-karbonsavamid és 7 ml piridin elegyét visszafolyató hűtő alatt 7 órán át forraljuk, utána szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, ismét hozzáadunk 0,3 g (1,4 mmól) 4-amino-l-(2-naftil-metil)-piperidint, és a forralást további 5 órán át folytatjuk. Az oldatlan részt a még forró elegyből kiszűrjük, a szűrlethez 8 ml vizet adunk, és :smét megszűrjük. A szűrletet tovább hígítjuk vízzel, és jégben hűtjük. Az így kivált szilárd terméket szűrőre gyűjtjük, és megszántjuk. így 0,46 g terméket kapunk, amelyet 50 ml etanolból átkristályosítva 0,30 g hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.; 211—213°C. Elemzés: C27H26N402 számított: C 73,95; H 5,98; N 12,78%. talált: C 73,79; H 6,07; N 12,64%. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
