197736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-hidroxi-PGF 1-alfa - 1,5-lakton származékok előállítására
197736 oldunk 5,5 ml metilalkohol és 1 ml víz elegyében, majd 111 mg (0,52 mmol) nátrium-metaperjodátot adunk hozzá és szobahőmérsékleten kevertetjük 1,5 órán keresztül. Ezután a kivált csapadékot G4-es üvegszűrön leszűrjük és 4X10 ml etilacetáttal kimossuk. A szűrletet választótölcsérbe visszük, majd sorban 10 ml vízzel, 10 ml telített sóoldattal mossuk, végül magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Oszlop-kromatográfia segítségével (150 g Kieselgél G, gradiens elúció, 3 mhexán — 1 aceton oldószer) izolálunk 125 mg tiszta cím szerinti vegyületet, halványsárga olaj formájában. R/ (3 n-hexán — 1 aceton): 0.15 'HNMR (CDClg) (ppm): 5,87 (1H, dd), 5,55 (2H, m), 5,1—5,5 (3H, m) 4,6—5,0 (2H, m), 2.0, 2.05 (2 s, 9H) 6. Példa 5-hidroxi-6-bróm-PGF|í)//a-l,5-lakton ((I) általános képlet, ahol A=C=R' = hidrogénatom, B—brómatom, D—alfa térállású hidroxi csoport, E= transz(-CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R4=hidrogénatom, R5 = _n-pentil csoport). 200 mg (0.56 mmol) PGF2ű/fa ((II) általános képlet, ahol a szubsztituensek jelentése megegyezik a címben megadottakkal) 5 ml diklórmetános oldatához 2.8 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatot adunk, majd hozzácsepegtetjük 0.11 mg (0.67 mmol) elemi bróm 3 ml diklórmetánnal készült oldatát kevertetés közben. 30 perc intenzív keverés után a reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk, majd választótölcsérbe visszük és 3X15 ml etilacetáttal extraháljuk. Az elválasztott szerves fázist ezután sorban IX10 ml vízzel és 1X10 ml telített sóoldattal mossuk, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. A bepárlás után 147 mg cím szerinti vegyületet kapunk, sárga olaj formájában, mely további tisztítást nem igényel. Az így izolált anyag tulajdonságai megegyeznek a 14. példában leírtakkal. R/ (20 benzol: 10 dioxán.l ecetsav) :0,15 7. Példa 7 (R)-(2’(R),4’(R)-dihidroxi-5’(S)-dimetil-terc.butil-szililoxi-metil-ciklopentil)-5-hidroxi-6-jód-heptánsav-l ,5-lakton (I) általános képlet, ahol A=C=R' = hidrogénatom, B=jódatom, D=alfa térállású hidroxil csoport E=béta térállású -CH2OR4 csoport-ahol R4=dimetil-terc.butil-szilil csoport. 338 mg (0,91 mmol) 7(R)-(2’(R),4’(R)-dihidroxi-5’ (S) -dimetil-terc.-butil-szililoxi-metil-ciklopentil)-5,6(Z)-hepténsav 8 ml diklórmetános oldatához 4.5 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldatot, majd intenzív keverés közben, csepegtetve 275 mg jód 9 6 (1.08 mmol) 10 ml diklórmetánnal készült oldatát adjuk. 45 perces szobahőmérsékleten való kevertetés után a reakcióelegyet 30 ml vízzel és 50 ml etilacetáttal hígítjuk, az elválasztott szerves fázist pedig sorban 15 ml vízzel és 20 ml telített sóoldattal mossuk, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Oszlop-kromatográfia segítségével (25 g Kieselgél G, gradiens elúció, 2 n.-hexán — 1 aceton oldószer) izolálunk 150 mg cím szerinti vegyületet halványsárga olaj formájában. R/ (2 jvhexán — 1 aceton): 0,22 illetve 0,18 (izomerek) 'HNMR (CDCI3) Ő (ppm): 3,9—4,5 (4H,m), 3,80 (lH,-dd), 3,52 (1H, dd) 0,93 (s, 9H), 0,10 (6H, s). 8. Példa 5-Hidroxi-6-fenil-szelenil-PGF,a//o-l,5-Iakton ((I) általános képlet, ahol R'=Rs=R4=hidrogénatom, A=C— hidrogénatom, B=C6H5-X-csoport, ahol X= szelénatom, D= alfa félállású hidroxi-csoport, E= transz-CH=CH-(CHOR4)-R5 csoport — ahol R4 jelentése hidrogénatom, R5=n_-pentil csoport). 207 mg (0,58 mmol) PGF2aífa ((H) általános képlet, ahol a helyettesítők jelentése megegyezik a címben megadottakkal) és 719 mg (6,78 mmol) nátrium-karbonát 5 ml metilén-kloriddal készült szuszpenzióját — 78°C-ra hűtjük, majd 10 perc alatt 160 mg (0,84 mmol) fenil-szelenii-klorid 5 ml metilén-dikloriddal készült oldatát csepegtetjük hozzá. Az adagolás befejeződése után 30 percet ezen a hőmérsékleten, majd 2 órát —40 és —50°C- között kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután 50 ml etil-acetátot és 5 ml vizet adunk. A szerves fázist kirázzuk további 5 ml vízzel, 5 ml telített sóoldattal, végül magnézium-szulfáton szárítjuk. Rövid-oszlop-kromatográfia segítségével (20 g Kieselgél G szilikagél, gradiens elúció 2 etil-acetát — 1 aceton — 1 etil-acetát — 1 aceton oldószer) izolálunk 93 mg cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában. R/ (1 etil-acetát — 1 aceton): 0.26 ‘HNMR (CDCI3) ő (ppm) = 7,2—7,5 (5H,m), 5,5 (2H,m), 3,6— 4,4 (4H, m), 3,4 (1H, m). 9. Példa 5-hidroxi-A6-PGFiaífa-l,5-lakton (I) általános képlet, ahol R'=R4=hidrogénatom, A= hidrogénatom, B és C együtt kémiai kötés, D= alfa térállású hidroxi-csoport, E= transz-CH=CH(CHOR4)-R5 csoport — ahol R5=mpentil csoport. 74 mg (0,15 mmol) 8. példa végtermékeként nyert szelenidet 2 ml metanol és 0,5 ml víz elegyében oldunk. Az így nyert csaknem tiszta oldathoz 49 mg (0,23 mmol) nátriummeta-perjodátot adunk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
