197735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

31

197735

32

8. Táblázat (folytatás)

Vegyü- i let

R '

o ,p . (°C )

N M R

| R3-8

\

I- (C H 2) ,üMe 77-78

0.86(3H.m),1.24(36H.m).4.0_0(5H.m).-4.68(lH.m),5.46(2H.s),7.36(5H.s). 1

1

i- i

*•* R 3-9

!-(C H 2)z!M e 83 -80

0.36(3H.m),1.25(40H.m),3.82(2H,m), i

j

4.02(3H,'m).4.69(lH,d, 2 H 2 ) , 5. 4 6 ( 2 H. j

i

i

s),7.36(5H.s) i

! R 3-10

:

l

j

;

*

OBz

_(CH2)io r^°Me

OBz

olaj

1.40(16H,m).2.13(3[I.m),2.23(2H.m). j

1

3.9l'(6H,s),4.06(5H.m).4.90(2H.s). ■’ 4.97C2H.m).5.57(2H.m).7.30(15H.(n) !

j

•' R 3 - L1'

1

;

:

(

'- C H 2 C O olaj

3.37(4H,m).3.49(4H.m),3.90(2H,!n). i

t

4.20(lH.m).4.79(2H.m).4.89ClH,d). i 5.5fc(lH,d).5.75(lH,d).7.40(5H,s) í

| R3-12

i

i í-CH.CON 1

ola3 COOMe

2.C4(4H,m).3.4SC2H.B).3.60(3H.s). 1

1

4.C2(3K.m),4.23(lH.ra).4.53(3H.n). j

7.34(5H.s) !

1

4. Referencia példa

52 g (0,24 mól) L-5,6-0,0-izopropilidén-aszkorbinsavat 200 ml tetrahidrofurán és 50 ml dimetil-formamid elegyében oldunk, hozzáadunk 42 g (0,3 mól) kálium-karbonátot és a reakciókeveréket 10 percig szobahőmér-. sékleten keverjük. Ezután 27 ml (0,3 mól) klór-metii-etil-étert adagolunk 5 perc leforgása alatt hozzá, miközben a hőmérsékletet jégfürdő segítségével 20°C értéken tartjuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 300 ml vízbe öntjük, a pH értékét 2n sósavval 8-as értékre beállítjuk, és 400, majd 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (300 g, Merck Ltd. 7734 típus, etil-acetát/izopropil-éter = 1:2), majd a terméket ízopropil-éterből hűtőszekrényben kikristályosítjuk. Ily módon 40 g (61 %) 5,6-0,0-izopropilidén-3-0-etoxi-metil(L)-aszkorbinsavat nyerünk.

5. Referencia példa

13,6 g (0,05 mól) L-5,6-0,0-izopropilidén-3-O-etoxi-metil-aszkorbinsavat és 20 g okta- 18

decil-jodidot 200 ml tetrahidrofurán és 50 ml DMSO elegyében oldunk, majd hozzáadunk 8 g (0,06 mól) kálium-karbonátot és a kapott reakciókeveréket szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 órán át a keverést még 50°C 4g hőmérsékleten folytatjuk. Ezután 300 ml vizet adunk hozzá, és a pH értékét 2n sósavval

7-es értékre beállítjuk. A terméket 600 ml izopropil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyo- 50 máson betöményítjük. A visszamaradó anyagot szilikagélen kromatografáljuk (300 g, izopropil-éter), amikor is 15-g (57%) 5,60,0- -izopropilidén-3-0-etoxi-metil-2-0-oktadecil- (L) -aszkorbinsavat nyerünk. A termék szoba- 55 hőmérsékleten nem kristályos anyag.

6. Referencia példa

(1) 0,8 g 2-O-oktadeciLL-aszkorbinsavat 20 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk g0 1 ml piridint, majd 0,28 g (2 mmól) benzok-kloridot cseppenként, szobahőmérsékleten. A reakciókeveréket 1 órán át keverjük, majd 2n sósavval megsavanyítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A visszamaradó anyagot izopropil-éter/éti 1 -acetátból